Un Estudio Termodinamico de la Insercion en una Membrana Celular de un Peptido con Propiedades Antifungicas

GARRO, ADRIANA; PORASSO, RODOLFO D.; LÓPEZ CASCALES, JOSÉ J.; ENRIZ, RICARDO DANIEL

Córdoba

Congreso; XVII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2011

Asociación Argentina Investigaciones Físicoquímicas

<!-- @page { margin: 2cm } P { margin-bottom: 0.21cm } -->Los péptidos con propiedades penetrantes en las células (PPC) han sido estudiados como potenciales agentes antibacterianos y antifúngicos. Recientemente nuestro grupo de investigación ha reportado la actividad antifúngica de diversos PPC estructuralmente relacionados con penetratina . Entre estos péptidos han resultado particularmente interesantes compuestos de tamaño pequeño como por ejemplo el nonapéptido RQWRRWWQR el cual mostró una fuerte actividad antifúngica contra hongos patógenos en humanos (Candida albicans y Criptococcus neoformans). Si bien, la actividad de estas estructuras resulta muy interesante uno de sus inconvenientes es que se desconoce su mecanismo de acción a nivel molecular.A través del uso de perfiles de energía libre se ha podido determinar la espontaneidad del proceso de penetración del péptido en un modelo de membrana biológica. Utilizando el paquete de programas GROMACS 3.3 y la técnica de Umbrella-Sampling se estimó el valor de la energía libre de inserción del nonapeptido, siendo el mismo favorable en la región de las cabezas de los fosfolípidos pero presentando una importante barrera a este pasaje en la región de las colas hidrocarbonadas. Esta información permitiría el diseño sobre bases estructurales de péptidos para favorecer el pasaje de los mismos a través de las membranas biológicas.