MODULACIÓN DE RECEPTOR GABAA INDUCIDA POR SU ACTIVACIÓN EN CULTIVOS PRIMARIOS DE CORTEZA CEREBRAL DE RATA

M. L. GUTIÉRREZ; M- C. FERRERI; M. C. GRAVIELLE

Tucuman

Congreso; Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental.; 2011

Sociedad Argentina de Farmacologia Experimental

La neurotransmisión GABAérgica puede ser regulada por cambios a nivel de los receptores post-sinápticos. La activación crónica (48 hs) de receptores GABAA por GABA en cultivos neuronales induce una reducción en el número de receptores y una disminución de las interacciones alostéricas entre los sitios de unión a GABA y benzodiacepinas (desacoplamiento). En estudios previos demostramos que una exposición breve (t1/2 = 3 min) de cultivos neuronales de corteza cerebral de rata a GABA (1 mM) induce desacoplamiento horas más tarde (t1/2 = 12 hs) sin cambios en el número de receptores. Debido a que el acoplamiento alostérico depende del subtipo de subunidad α presente en el receptor GABAA (α3 >α1/α2 >α5), el objetivo del presente trabajo fue investigar si el desacoplamiento es el resultado de un cambio en la composición de subunidades. Experimentos de inmunoprecipitación de receptores seguidos por ensayos de western blot demuestran que la exposición breve de cultivos neuronales a GABA (10 min) indujo una disminución significativa del 23,4% (p<0,05) de receptores conteniendo la subunidad α3 y un pequeño aumento no significativo en los receptores conteniendo las subunidades α1 y α5. Estos resultados sugieren que el desacoplamiento podría estar mediado por una disminución en la proporción de receptores conteniendo la subunidad α3 resultando en receptores con un menor grado de acoplamiento alostérico entre los sitios de nunión a GABA y a benzodiacepinas.