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NKG2D es un receptor de células NK y linfocitos T (LT) CD8ab y gd que induce la citotoxicidad y secreción de IFNg. Sus ligandos (NKG2DL) son las proteínas de membrana MICA/B y las moléculas unidas a GPI ULBPs1-3. MICA se expresa en superficie (MICAsup) de algunos tumores y en el citoplasma de LT activados (LTact) pero no en reposo. Objetivo: investigar la expresión de NKG2DLsup en LT luego del contacto con tumores que expresan MICAsup y su relevancia fisiológica. Se investigó por citometría de flujo y microscopía confocal la expresión de MICAsup en LTact con mitógenos, IL2 o LT Th1 y Th2, luego del cultivo con un clon del melanoma humano MEL-LES (MICAsup-) transfectado con MICA (MICAsup+) o con un clon control. Se observó un aumento de MICAsup en un 60-75% de los LTact desde los 5min a 24h de cocultivo. El fenómeno fue dependiente del contacto celular (ensayos en transwell), independiente de la interacción NKG2D-NKG2DL (no hubo bloqueo con AcMo a-NKG2D) y se observó con LT en reposo y células NK (MICA-), por lo que se debe a una transferencia de MICAsup desde la célula tumoral al LT. Además, es inducido por el LT (no se dio con LT fijados) y se observó también con el melanoma MEL-IAN pero no con Mel888 y M8. La transferencia de membrana se comprobó al cultivar LT con melanomas marcados con CFSE. El evento está limitado a NKG2DL con dominios transmembrana (no se observó pasaje de ULBPs1-3). La expresión de MICAsup en LT no los hizo susceptibles a la lisis por células NK ni reguló la secreción de IFNg. El pool de MICAsup en el LT disminuyó a las 3h y fue nulo a las 24h post-cocultivo. El bloqueo de la endocitosis (cloroquina y citocalasina) fue capaz de sostener la expresión de MICAsup en LT por lo que MICA sería introducido en los endosomas. Conclusión: LT capturan MICAsup de algunos tumores y lo introducen en la vía exógena de procesamiento antigénico, lo que podría constituir un mecanismo de regulación de la inmunidad tumoral.

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