Señales de transducción estimuladas por el factor de necrosis tumoral alfa (TNF) involucradas en la proliferación de carcinomas mamarios.

RIVAS M, CARNEVALE R, SALATINO M, PROIETTI C, CHARREAU E, ELIZALDE P AND SCHILLACI R.

Mar del Plata,

Congreso; XLVIII Congreso de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2003

1)       En células de cáncer de mama se han reportado respuestas variables al TNF. En las células C4HD provenientes de un car­cinoma de mama murino progestágeno-dependiente, hemos en­contrado que el TNF induce su proliferación y que la vía de ERK11 2 está involucrada. El objetivo de este trabajo fue estudiar otras vías de transducción de señales activadas por TNF y comparar­las con las inducidas en la línea MCF-7, en la cual el TNF inhibe la proliferación. Las células se cultivaron durante 48 hs con TNF en presencia o ausencia de inhibidores específicos de las vías p38, JNK o PI3K/AKT: SB203580, SP600125 o Wortmanina (W) respectivamente y la proliferación se determinó por incorpora­ción de 3H timidina. La activación de las vias se determinó entre 0-60 min de estimulación con TNF, por ensayos de Western blot utilizando anticuerpos contra la forma fosforilada de cada quinasa. En células C4HD el TNF indujo un incremento en la fosforilación de JNK y de AKT (2.5±0.5 Y 2.6±0.7 veces respectivamente a los 30 min), mientras que la fosfo-p38 no varió. El efecto proliferativo del TNF en C4HD (64±7%, P<0.001) fue inhibido totalmente por W y parcialmente por S8 mientras que SP aumen­tó la proliferación. En MCF-7 el TNF indujo la fosforilación de p38 y JNK a los 15 min (14±4 Y 7±2 veces respectivamente) pero la fosfo-AKT no varió. El efecto inhibitorio del TNF sobre la pro­liferación de MCF-7 (47±6 %. P<0.001) revirtió en presencia de S8 y de SP mientras que W aumentó la inhibición inducida por el TNF. Estos resultados muestran por primera vez que la activación de PI3K/AKT está involucrada en la proliferación in­ducida por TNF en cáncer de mama; por el contrario el efecto inhibitorio del TNF sobre la proliferación estaría vinculado con la activación de vías p38 y JNK.