INVESTIGADORES
PEREIRA Claudio Alejandro
congresos y reuniones científicas
Título:
Interacción entre el transporte de poliaminas y pentamidina en Trypanosoma cruzi.
Autor/es:
REIGADA, CHANTAL; MIRANDA, MARIANA; SAYE, MELISA; DIGIROLAMO FABIO; PEREIRA, CA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; X Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología
Resumen:
Las poliaminas son moléculas esenciales para la proliferación de Trypanosoma cruzi
debido a que el parásito es incapaz de sintetizarlas de novo, siendo el transporte la única
vía de obtención de las mismas. Dada la esencialidad de estas moléculas y las diferencias
existentes con el hospedador mamífero, el transporte y el metabolismo de poliaminas
constituyen blancos terapéuticos promisorios. En trabajos anteriores se demostró que la
pentamidina, una droga antiparasitaria utilizada contra la Leishmaniasis y la
Tripanosomiasis Africana, también tiene efecto sobre T. cruzi mediante la inhibición del
transporte de poliaminas. En el presente trabajo, se llevó a cabo un análisis bioinformático
sobre el genoma del parásito que permitió identificar seis posibles transportadores de
poliaminas. Entre éstos se encuentra el transportador de putrescina TcPT-1, que estaría
también involucrado en el transporte de pentamidina. Bajo la hipótesis que la pentamidina
ingresa a través de estos transportadores se comenzó a estudiar otro de ellos, el TcPT-3.
Mediante la construcción de un modelo de levaduras que expresa heterólogamente dicho
transportador, se observó que dichas levaduras transportan significativamente más
espermidina que los controles. Además, se determinó su localización subcelular en el
bolsillo flagelar y en el complejo de la vacuola contráctil. Por otro lado, se comprobó que
el transporte de putrescina en parásitos wild type puede ser inhibida no sólo por
pentamidina sino también por su análogo DAPI, validando que poseen vías en común de
ingreso a la célula. Asimismo, los parásitos transgénicos que expresan niveles elevados
del transportador TcPT-1 transportan mayor cantidad de DAPI que los controles. Estos
resultados sugieren que los transportadores de poliaminas podrían ser una puerta de
entrada para la pentamidina y destacan la importancia del transporte y metabolismo de
dichos metabolitos como blancos terapéuticos de aplicación en la Enfermedad de Chagas.