Activación del canal BK como mecanismo de la acción vasodilatador crónico de los diuréticos tiazidicos

MARTÍN, P; MONCADA, M; ASUAJE, A; MILESI, V

Corrientes

Congreso; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2014

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

ACTIVACIÓN DEL CANAL BK COMO MECANISMO DE LA ACCIÓN VASODILATADOR CRÓNICO DE LOS DIURÉTICOS TIAZÍDICOS Martín P; Moncada M; Asuaje A; Milesi VInstituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos  (CONICET-UNLP). Facultad de Ciencias Exactas - Calle 47 y 115 ? La Plata. Correo electrónico: pedromartinv@gmail.comLa hipertensión arterial (HTA) es uno de los principales factores de riesgo de enfermedad cardiovascular. Su tratamiento con diuréticos tiazídicos está basado en la disminución de la volemia y en una vasodilatación directa. Nuestro objetivo es estudiar el mecanismo vasodilatador del diurético hidroclorotiazida (HCTZ). Analizamos su acción sobre canal de K+ de alta conductancia operado por voltaje y Ca2+ (BK). Aplicando la técnica de patch-clamp en la configuración de whole-cell observamos que la HCTZ 10µM aplicada en la solución extracelular es capaz de aumentar el valor de la corriente BK tanto en células de músculo liso de la arteria umbilical humana (CMLAUH; de 528±215 a 1379±132pA a +40mV, n:4, P<0.05), como en células HEK293T transfectadas con dicho canal (de 2.7±0.4 a 3.6±0.6 nA a +40mV, n:7, P<0.05). Posteriormente, analizamos el efecto directo de la HCTZ 10µM sobre el canal BK en la configuración de inside-out en CMLAUH. En ausencia de la integridad celular, el diurético aplicado en la cara intracelular del canal,  no produce un cambio en la probabilidad de apertura (NPo a +40mV: 0.0114±0.0015 (control) vs 0.0135±0.0037 (HCTZ), n:7, P>0.05). Estos resultados indicarían que la HCTZ activa por vía indirecta al canal BK.