Heregulin inhibits proliferation via Erks and phosphatidyl inositol 3-kinase activation but regulates urokinase plaminogen activator independently of these pathways in metastatic mammary tumor cells.

CECILIA PROIETTI, LYDIA PURICHELLI, LETICIA LABRIOLA, MARIANA SALATINO, JULIO AGUIRRE-GHISO, RUTH LUPU, ELISA BAL DE KIER JOFFE, EDUARDO CHARREAU AND PATRICIA ELIZALDE.

San Francisco, CA, USA

Congreso; Annual meeting of the American Association of Cancer Research.; 2002

1)                 HRG e IGF-I estimulan la proliferación de las células de cáncer de mama MCF-7 e IGF-I  aumenta  (p<0.001) el efecto proliferativo de HRG [incorporación de (3H)timidina: 0.1% suero:17880+2600; HRG (0.2 ng/ml): 43120 +3328; IGF-I (50 ng/ml)  52450+5521; IGF-I+HRG:59330+ 7344 cpm].Tanto oligodesoxinucleótidos antisentido (ASODNs) al ErbB-2 como ASODNs al IGF-IR resultan en la total inhibición del efecto proliferativo de HRG. IGF-I aumentó la capacidad de HRG de fosforilar en tirosina al ErbB-2.Estos resultados indican cross-talks entre IGF-I/IGF-IR y HRG/ErbB-2. Investigamos la posibilidad de una asociación física entre ambos receptores como mecanismo de interacción. Las células se estimularon con HRG o IGF-I, los extractos proteicos se inmunopreci-pitaron con un anticuerpo anti-ErbB-2 y el Western blot se reveló con anticuerpos anti IGF-IR cadenas  y  HRG e IGF-I indujeron la formación de un complejo binario entre ErbB-2 e IGF-I. Utilizan-do microscopía confocal se observó la colocalización de ambos receptores inducida por HRG. Estos resultados demuestran una  interacción jerárquica entre HRG/ErbB-2 e IGF-I/IGF-IR, que involucra la asociación entre ambos receptores, y en la cual i) IGF-I potencia la activación de ErbB-2 inducida por HRG y la capacidad mitogénica de HRG y ii) el bloqueo de IGF-IR inhibe la proliferación inducida por HRG.