El receptor del factor de crecimiento semejante a la insulina tipo I (IGF-IR) regula la actividad mitogénica de heregulina (HRG), ligando de los receptores ErbBs (ErbB-2, 3 y 4), en las células de cáncer de mama humano MCF-7.

PROIETTI CECILIA, LABRIOLA LETICIA, MOVSICHOFF FEDERICO, SALATINO MARIANA, VAZQUEZ STELLA, LUTHY ISABEL, BUSSMAN LEONARDO, BIANCHINI MICHELE, SANTA COLOMA TOMÁS, CHARREAU EDUARDO, ELIZALDE PATRICIA

Mar del Plata

Congreso; XLV Congreso de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2000

1)                 HRG e IGF-I estimulan la proliferación de las células de cáncer de mama MCF-7 e IGF-I  aumenta  (p<0.001) el efecto proliferativo de HRG [incorporación de (3H)timidina: 0.1% suero:17880+2600; HRG (0.2 ng/ml): 43120 +3328; IGF-I (50 ng/ml) 52450+5521; IGF-I+HRG:59330+ 7344 cpm].Tanto oligodesoxinucleótidos antisentido (ASODNs) al ErbB-2 como ASODNs al IGF-IR resultan en la total inhibición del efecto proliferativo de HRG. IGF-I aumentó la capacidad de HRG de fosforilar en tirosina al ErbB-2.Estos resultados indican cross-talks entre IGF-I/IGF-IR y HRG/ErbB-2. Investigamos la posibilidad de una asociación física entre ambos receptores como mecanismo de interacción. Las células se estimularon con HRG o IGF-I, los extractos proteicos se inmunoprecipitaron con un anticuerpo anti-ErbB-2 y el Western blot se reveló con anticuerpos anti IGF-IR cadenas a y b HRG e IGF-I indujeron la formación de un complejo binario entre ErbB-2 e IGF-I. Utilizando microscopía confocal se observó la colocalización de ambos receptores inducida por HRG. Estos resultados demuestran una interacción jerárquica entre HRG/ErbB-2 e IGF-I/IGF-IR, que involucra la asociación entre ambos receptores, y en la cual i) IGF-I potencia la activación de ErbB-2 inducida por HRG y la capacidad mitogénica de HRG y ii) el bloqueo de IGF-IR inhibe la proliferación inducida por HRG.