La transferencia génica de Aquaporina-1 humana (HAQP1) a hígado de rata atenúa la colestasis inducida por estrógenos

MARRONE JULIETA; GUILLERMO LEHMANN; LEANDRO SORIA; SARA MOLINAS; MARINELLI, RAÚL A.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología y XLV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2013

SAIC-SAFIS-SAFE

Nuestros estudios publicados indican que la expresión defectiva de aquaporinas (AQPs) en la membrana del canalículo biliar del hepatocito y la consecuente disminución de la permeabilidad canalicular al agua, contribuyen como mecanismo molecular determinante en la falla secretoria biliar de ratas tratadas con 17 alfa-etinilestradiol (EE). La hipótesis del presente trabajo es que un aumento de la permeabilidad canalicular al agua mediada por AQPs puede atenuar la colestasis por EE. Previamente comprobamos por inmunofluorescencia confocal e inmunobloting que la administración retrobiliar del vector adenoviral AdhAQP1 a ratas EE indujo la expresión canalicular de hAQP1 en hepatocitos y un marcado incremento en la permeabilidad canalicular al agua determinada por espectrofotometría de stopped flow. Los presentes estudios indican que la administración de AdhAQP1 a ratas EE incrementó aprox. 50% (P 0,05) el flujo biliar basal (µl/min/100g peso): EE+AdhAQP1 7,7 ± 0,5; EE+vector control 5,1 ± 0,4; valor normal: 9,8 ± 0,2 y aprox. 70% (P 0,05) el flujo biliar estimulado por sales biliares (SB) (µl/min/100g peso): EE+AdhAQP1 9,5 ± 0,4; EE+vector control 5,6 ± 0,5; valor normal: 12,1 ± 0,3. Las ratas EE tratadas con AdhAQP1 normalizaron la significativamente disminuida eficiencia colerética de las SB (l bilis/mol SB excretada) estimada por administración de taurocolato (EE+AdhAQP1 5,9 ± 0,9; EE+vector control 2,5 ± 1,0; valor normal: 5,1 ± 0,4) o por depleción del pool endógeno de SB interrumpiendo la circulación enterohepática (EE+AdhAQP1 10,3 ± 0,8; EE+vector control 7,0 ± 0,6; valor normal: 10,4 ± 0,7). Conclusión: la transferencia adenoviral del gen de hAQP1 a hígado de rata induce la expresión canalicular de hAQP1 y un aumento de la permeabilidad al agua, esto produce una mayor eficiencia colerética de las sales biliares excretadas atenuando significativamente la colestasis inducida por estrógenos.