El pretratamiento con glutamina protege de los efectos nefrotóxicos del acetaminofeno (APAP) en ratas

MARCO BOVEDAN ; SARA M. MOLINAS; PISANI, GERARDO B.; LILIANA A. MONASTEROLO; LAURA TRUMPER

Capital Federal

Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Fisiología 2014; 2014

Sociedad Argentina de Fisiología

La insuficiencia renal aguda por isquemia o toxicidad representa un problema médico con alta morbilidad y mortalidad. HSP70 se ha asociado a protección en respuesta a diversas injurias. Glutamina es un sustrato fisiológico capaz de inducir la síntesis de HSP70. En nuestro laboratorio desarrollamos un modelo de nefrotoxicidad aguda por APAP. Nuestro objetivo fue estudiar los efectos de glutamina sobre las alteraciones de la función y la histología renal provocadas por APAP. Se trabajó con ratas Wistar macho adultas. Tratamientos: Administración de i) dosis única de glutamina de 0.75 g/kg p.c., i.p. (GLN, n=4); ii) dosis única de APAP 0.75 g/kg p.c., i.p. (APAP, n=6); iii) dosis única de glutamina 30 minutos antes de APAP (GLN/APAP, n=5); iv) vehículo (C, n=5). Luego de los tratamientos los animales se ubicaron en jaulas metabólicas. Al finalizar la recolección de orina durante 16 hs, fueron anestesiados y se les extrajo sangre y ambos riñones. Un riñón se usó para técnicas histológicas y el otro para la detección de HSP70 por Western blot ó la determinación de actividad mieloperoxidasa (MPO) en corteza y médula. GLN sola no modificó los parámetros de función renal. Urea y creatinina plasmáticas aumentaron luego de 16 hs de la administración de APAP, y este aumento se previno con el pretratamineto con glutamina (Creatinina: C= 5.9 ± 0.5, APAP= 14.8 ± 2.3*, GLN= 6.5 ± 1.0, GLN/APAP= 6.3 ± 1.1 mg/l; * p 0.05 versus C). GLN previno los aumentos en las excreciones fraccionales de H2O, Na+ y K+ provocados por APAP y las alteraciones histológicas. MPO aumentó con el tratamiento con APAP. El pretratamiento con GLN previno el aumento de MPO en las cortezas. GLN provocó la inducción de HSP70 en corteza y en médulas. APAP indujo la expresión de HSP70 y estos niveles se mantuvieron elevados con el tratamiento dual GLN/APAP. Nuestros resultados nos permiten concluir que GLN podría considerarse como estrategia terapéutica para prevenir los efectos nefrotóxicos de APAP.