Cadherina epitelial y proteínas relacionadas en modelos de reproducción y cáncer

VAZQUEZ LEVIN, M; MARÍN BRIGGILER CI; FURLONG LI; VEAUTE, CAROLINA; VEIGA, MARÍA FLORENCIA; CABALLERO, J; EDELSZTEIN, NY; MATOS, ML; LAPYCKYJ, L; ROSSO, M; BESSO, MJ; MENCUCCI, MV

Tucuman

Conferencia; XXIX Jornadas de la Asociacion de Biologia de Tucuman; 2012

Asociacion de Biologia de Tucuman

Nuestro equipo de investigación ha desarrollado proyectos orientados al estudio de las bases moleculares de la fecundación en mamíferos. Hemos evaluado el rol de la temperatura de incubación y los iones calcio en la motilidad, capacitación, interacción con la zona pellucida (ZP) y reacción acrosomal de espermatozoides e identificamos proteínas participantes de estos eventos. Además hemos profundizado en el estudio del sistema proacrosina/acrosina, su impacto en la infertilidad y su capacidad de unión a las glicoproteínas de la ZP. También evaluamos la presencia de anticuerpos anti-proacrosina/acrosina en suero de pacientes y su efecto sobre las funciones del sistema y desarrollamos un modelo de inmunización génica en hembras y machos para estudiar el efecto de los anticuerpos sobre la fertilidad.   Teniendo en cuenta que la fecundación requiere iones calcio e involucra eventos de adhesión y señalización, en años recientes nos abocamos al estudio de Cadherina epitelial (CadE) y Neural (CadN), moléculas cuya función depende de los iones calcio y que participan en la adhesión celular y en la transducción de señales. Como resultado, hemos caracterizado la expresión de CadE y CadN y proteínas asociadas en tejidos del tracto reproductor y gametas humanas, evaluamos su participación en la interacción de gametas y extendimos los estudios a los modelos animales murino y bovino. Recientemente, además completamos la caracterización de la expresión en la gónada masculina y en espermatozoides de Disadherina, un modulador funcional de CadE inicialmente identificado en células tumorales.   Además de los estudios de CadE en el modelo reproductivo, nos encontramos desarrollando proyectos relacionados a la expresión de CadE en relación al cáncer. CadE es considerada un SUPRESOR TUMORAL dado que alteraciones en su expresión y funciones se asocian a la agresividad del tumor; la pérdida de CadE en las células transformadas impide la formación de las uniones adherentes y se asocia con la adquisición de la capacidad metastática, con la de-diferenciación tumoral y, en muchos casos, con un peor pronóstico para los pacientes. Para los estudios, empleamos líneas celulares no tumorales, derivadas de tumores primarios y/o transformadas, así como biopsias de tumores en modelos de mama, endometrio, ovario y vejiga y hemos identificado moduladores nóveles de la expresión de CadE.   La caracterización de la expresión de CadE en la fecundación y el cáncer permitirán profundizar las bases moleculares de ambos procesos e identificar aspectos comunes entre ellos.