Frizzled7 y su ligando WNT7b promueven el desarrollo dendrítico en neuronas de hipocampo a través de la via wnt/calcio.

FERRARI, MARÍA EDITH; S.B. ROSSO,

Chascomúd

Workshop; II Taller de Biología Celular y Desarrollo; 2014

Los factores Wnt constituyen una gran familia de proteínas secretadas que actúan como morfógenos e interaccionan con receptores de membrana como Frizzled (Fz), Ryk, Ror e IGF-1R, para activar al menos 3 cascadas de señalización: Wnt/β-catenina (vía canónica), Polaridad Celular Planar (PCP) y vía del Calcio (vías no canónicas). En el sistema nervioso, los Wnts regulan diversos procesos como la polaridad y migración neuronal, el guiado axonal, la morfogénesis dendrítica y la formación de sinapsis. Previamente identificamos a Frizzled7 como receptor de membrana candidato para Wnt7b. Actualmente, investigamos la participación de un efector de la vía Wnt-Calcio, CaMKII, en el desarrollo y maduración dendrítica inducido por Wnt7b y Fz7. Neuronas piramidales de hipocampo de rata que fueron cultivadas en presencia de Wnt7b ó que sobre-expresaron Fz7, evidenciaron un mayor desarrollo y complejidad de las arborizaciones dendríticas. Este efecto fue bloqueado cuando la expresión de CaMKII es silenciada mediante un shRNA específico, ó cuando los cultivos fueron tratados con un inhibidor farmacológico específico para esta proteína, sugiriendo la participación de CaMKII en la regulación del desarrollo dendrítico. Asimismo, neuronas tratadas con Wnt7b ó transfectadas con el cDNA de Fz7, mostraron un incremento en los niveles de pCaMKII. Estos resultados sugieren que Wnt7b, así como Fz7, participarían en el desarrollo dendrítico a través de la vía no canónica Wnt/Calcio.