Receptores de factores de crecimiento fibroblástico (FGFRs) en espermatozoides humanos: evidencias de su activación y participación en la motilidad

SAUCEDO L; GONGORA A; MUNUCE, MARÍA JOSÉ; VAZQUEZ LEVIN, M; MARIN BRIGGILER, CI

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Los factores de crecimiento fibrobástico (FGFs) y sus receptores han sido caracterizados en células somáticas; se conoce que la exposición a FGFs desencadena la fosforilación de los FGFRs y la activación de vías de señalización intracelular, que llevan a la transcripción génica. En estudios previos identificamos la presencia de FGFRs en el flagelo y en la cabeza de espermatozoides humanos, aunque aún no hay evidencias de su funcionalidad ni de su participación en la regulación de la fisiología espermática. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la activación de los FGFRs espermáticos relacionada al proceso de capacitación y en respuesta al ligando FGF2, y analizar su rol en la regulación de la motilidad. Se utilizaron espermatozoides humanos no capacitados e incubados en condiciones que promueven la capacitación, que fueron expuestos a diferentes concentraciones de FGF2. Se evaluó la fosforilación de los FGFRs y la activación de las vías de ERK y Akt por inmunocitoquímica y Western immunoblotting. Se analizaron los porcentajes de motilidad y parámetros cinemáticos utilizando el sistema computarizado ISAS v1. Los resultados mostraron que la incubación en condiciones capacitantes por 4 h produjo un aumento significativo (P<0,01) en la fosforilación de los FGFRs flagelares con respecto a la observada en espermatozoides no capacitados, indicando la fosforilación de los FGFRs asociada a la capacitación espermática. La exposición de los espermatozoides capacitados al FGF2 (10 y 100 ng/ml) por 15 min condujo a un aumento significativo en la fosforilación de los FGFRs y de las quinasas ERK y Akt. Estos efectos fueron bloqueados con el inhibidor de FGFRs BGJ398. La incubación con FGF2 100 ng/ml produjo un incremento significativo en los porcentajes de motilidad total y progresiva, así como en la cinemática espermática. En conclusión, los FGFRs presentes en los espermatozoides humanos son funcionales y el sistema FGF2/FGFRs participa en la regulación de la motilidad.