El Inhibidor de la Producción de Oxido Nítrico L-NAME Reduce el Crecimiento del Tumor de Vejiga MB49, Modificando su Expresión Proteica

LANGLE Y; MONGE M; COLOME N; BELGOROSKY D; MARINO L; CANALS F; REVENTOS J .; EIJÁN A.M.

CABA

Jornada; XXVIII Jornadas Multidisciplinarias de Oncología del Instituto ?Ángel H. Roffo; 2012

El cáncer de vejiga (CaV) es la segunda causa de muerte por tumores urológicos en el hombre y se clasifica según el grado de invasión en no músculo invasor (NMI) o invasores. Los tumores NMI representan aproximadamente el 80% de los carcinomas diagnosticados y si la lesión es única y el resto del tejido es histológicamente normal, la resección transuretral puede ser curativa. Sin embargo el 50% de los pacientes presentan recurrencias y un 30% de ellos progresa hacia un estadio invasor, lo que pone en riesgo la vida del paciente y hace necesaria la utilización de terapias más agresivas. La identificación de moléculas implicadas en la progresión tumoral permitirá conocer mejor las características de dicho tumor y plantear nuevos blancos terapéuticos. El óxido nítrico (NO) es un radical libre producido por las enzimas NO sintasas (NOS). Anteriormente describimos que la isoforma inducible de las NOS (iNOS) se expresaba en el 50% de los CaV humanos. Identificamos que el 80% de los pacientes iNOS+ presenta recurrencia tumoral dentro del primer año post tratamiento, mientras que solo el 20% de los pacientes iNOS recurren en ese lapso de tiempo. Anteriormente observamos que la terapia con L-NAME (inhibidor de la producción de NO) reduce el crecimiento subcutáneo del tumor de vejiga murino MB49, lo cual plantea la hipótesis de que la modulación de la producción de NO en tumores que expresan iNOS podría ser una modalidad terapéutica favorable. Empleando el modelo de CaV murino MB49, nuestro objetivo fue evaluar la actividad de L-NAME sobre a) el crecimiento ortotópico y b) la expresión proteica del tumor. Observamos que el tratamiento con L-NAME reduce significativamente el tamaño tumoral (p