El metil ester de Nitro-L-arginina (L-NAME) regula el número de células mieloides supresoras en los ganglios drenantes de tumores de vejiga MB49

NATALIA BALARINO,; YANINA LANGLE, ; DENSE BELGOROSKY, ; BÁRBARA MC CORMICK, ; LINA MARINO, ; EDUARDO SANDES ; ANA MARÍA EIJÁN.

MAR DEL PLATA

Congreso; LVIII Reunión científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA

La instilación endovesical con Bacilo Calmette Guerin (BCG) es el tratamiento estándar para pacientes con cáncer de vejiga CaV no músculo invasor (NMI) localmente avanzado. Se ha reportado que la producción de óxido nítrico (NO) podría oponerse a la inmunoterapia con BCG. El NO es producido por las enzimas NO sintasas (NOS). Anteriormente demostramos que la expresión de la isoforma inducible (iNOS) en CaV humano se asociada a un pronóstico desfavorable. La línea murina MB49 genera tumores NMI, expresa iNOS y es productora de NO. Resultados preliminares indican que el inhibidor de la producción de NO, L-NAME (Ki 4.4 µM para iNOS), reduce el crecimiento tumoral concomitante con la disminución de la proteína S100A9. La expresión de S100A9 se asocia con el reclutamiento de células supresoras derivadas del linaje mieloide (MDSC) induciendo un perfil supresor de la respuesta inmunológica. Objetivo: analizar el contenido de MDSC en tumor, ganglio y bazo de ratones portadores del tumor MB49 bajo tratamiento con L-NAME +/-BCG. Materiales y métodos: Ratones C57BL/6J inoculados s.c. con 3x105cel MB49/ratón, fueron tratados con BCG (2mg/ml) +/- L-NAME (0.1g/kg ratón). Se determinó tamaño tumoral, expresión de S100A9 por inmunohistoquímica y número de MDSC (CD11b+, GR1+) por citometría de flujo. Resultados: En bazo y en ganglio drenante de los tumores MB49 se encontró un aumento de 4 veces en el número de MDSC (p