El flavonoide Silibina mejora el efecto antitumoral de la radioterapia sobre células de cáncer de vejiga humano

. PACK MC CORMICK B, ; EIJÁN A, ; SANDES E

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La Radioterapia RT es ampliamente utilizada en el tratamiento tumoral, sin embargo las células tumorales han mostrado adquirir resistencia que deriva en recurrencia y fracaso en muchos pacientes. El factor de transcripción NF-κB activa vías de sobrevida ante la RT, postulándolo como blanco terapéutico para mejorar su efecto. Compuestos naturales de la familia de los flavonoides tienen la capacidad de bloquear la vía NF-κB. Por esto analizamos la capacidad del flavonoide silibina de mejorar el efecto antitumoral de la RT sobre células de cáncer de vejiga T24. Para establecer el potencial citotóxico de la terapia combinada ensayamos: 1) viabilidad celular en función de las dosis de RT (0-6 Gy) y Sb (0-100µM) (MTS), 2) muerte celular post-Terapia (DAPI de células adheridas/Bromuro de etidio del sobrenadante); 3) Activación de NF-κB (translocación nuclear de p65 por WB). La Sb sola mostró inocuidad a la dosis óptima para la terapia combinada (40 µM). A las72 h del tratamiento, la terapia combinada presento mayor actividad citotóxica en relación al RT (Viabilidad. 4 Gy: 83%, 4Gy+Sb: 63%, 6Gy: 67%, 6Gy+Sb: 47%. Sb=40 µM. p=0.001), efecto superado a las 120 h cuando la recuperación de las células tratadas con RT es bloqueada en la terapia combinada (4 Gy: 93%, 4Gy+Sb: 55%, 6Gy: 76%, 6Gy+Sb: 39%. p=0.003). A nivel nuclear, a 72 h del tratamiento se observaron núcleos apoptóticos y micronúcleos en células tratadas con RT, y en aquellas tratadas con la terapia combinada se encontraron pocos núcleos en su mayoría apoptóticos. La determinación de cuerpos apoptóticos (ca) en el sobrenadante mostró un aumento como consecuencia de la terapia combinada (control: 4x10exp4 ca/ml, Sb: 4x10exp4 ca/ml, RT: 11x104 ca/ml, RT+Sb: 22x104 ca/ml). A nivel molecular, la translocación de NF-kB al núcleo gatillada por la RT fue bloqueada por Sb. Nuestros resultados muestran que Sb incrementa la capacidad citotóxica de la RT en parte bloqueado la vía del NF-kB. Estas evidencias sugieren un posible rol radiosensibilizante y ameritan continuar con su estudio.