Fotosensibilización y mecanismos de citotoxicidad inducidos por derivados de ALA en la terapia fotodinámica

CASAS A, FUKUDA H, DI VENOSA G, BATLLE A

Buenos Aires. Argentina

Jornada; XXI Jornadas multidisciplinarias de Oncología. Instituto AHRoffo; 2000

Instituto Angel Roffo

La Terapia Fotodinámica (TFD) a partir del ácido 5-aminolevúlico (ALA) es un tratamiento especialmente indicado para tumores de localización superficial. Consiste en la fotosensibilización del tejido blanco a través de las porfirinas sintetizadas endógenamente a partir del precursor ALA. Anteriormente (Roffo ´99) determinamos que derivados del ALA sintetizados con el opbjeto de aumentar su hidrofobicidad, aumentabn la cantidad de porfirinas sintetizadas en la línea tumoral LM2 (Htal Roffo) como consecuencia de un amayor incorporación a la célula. También demostramos que el derivado Hexil-ALA (He-ALA) es 60 veces más eficaz que el ALA en la síntesis de porfirinas. En este trabajo fotosensibilizamos las células con concentraciones de los derivados de ALA, He-ALA y Metil-ALA (Me-ALA) tales que sinteticen una misma cantidad de porfirinas. Se emplearon dosis variables de luz (630 nm) entre 0,6 y 18 J/cm2, y se vio que con 1,5 J/cm2 sobrevive menos del 20% de las células. Mayores dosis produjeron casi un 100% de muerte celular. No se encontraron deferencias en el grado de fotosensibilización inducido por los distintos derivados. Las células tratadas con ALA-TFD exhiben características morfológicas y de fragmentación de ADN típicas de apoptosis, independientemente del derivado empleado.