Rol del óxido nítrico en la terapia fotodinámica a partir de ALA

DI VENOSA G, PEROTTI C, FUKUDA H, BATLLE A, CASAS A

Buenos Aires. Argentina

Jornada; XX Jornadas multidisciplinarias de Oncología; 2004

Instituto Angel Roffo

La Terapia Fotodinamica (TFD) es una modalidad terapéutica en desarrollo cuya potencialidad reside en el tratamiento de tumores superficiales mediante la excitación lumínica de un fotosensibilizante. En este estudio se empleó el precursor natural de las porfirinas, el ácido 5-aminolevúlico (ALA) como profotosensibilizante. El objetivo del trabajo fue estudiar la interacción entre el óxido nítrico (NO), mensajero y especie altamente reactiva, y el ALA-TFD. Para ello se emplearon las líneas tumorales del Instituto Roffo LM2 (no productora de NO), LM3 (productora de NO) y la variante SNP-LM3, derivada de esta última y resistente al donor de NO nitroprusiato de sodio (SNP). Encontramos que las células LM3 son las más reistentes al tratamiento de ALA-TFD, mientras que las LM3-SNP son más sensibles y las LM2 aún más (Dosis letales 50: 0.27 J/cm2 para LM3, 0.10 para LM3-SNP y 0.047 para LM2). También se observó que el SNP protegió a las 3 líneas del daño fotodinámico, y esta protección se correlacionó con una fuerte disminución de la síntesis de porfirinas causada con el tratamiento con SNP. Sin embargo, la inducción de un aumento endógeno de los niveles de NO mediante tratamiento con arginina, no modificó las niveles de porfirinas ni la respuesta fotodinámica. Pro otra parte, se vió que el ALA estimula la liberación de NO a partir de SNP tanto en células como en medios de incubación. Los resultados sugieren que los niveles de NO pueden estar modulando la sensibilidad de las células a la ALA-TFD.