Mecanismos de incorporación de los derivados de ácido 5-aminolevúlico en células de mamífero

RODRÍGUEZ L, CASAS A, DI VENOSA G, HANNELORE D, MACROBERT A, BATLLE A

Buenos Aires. Argentina

Jornada; XXI Jornadas Multidisciplinarias de Oncología; 2005

Instituto Angel Roffo

El ácido 5-aminolevúlico (ALA) es el precursor de la Protoporfirina IX, fotosensibilizante ampliamente usado en la Terapia Fotodinámica del cáncer. En los últimos años se ha sintetizado derivados lipofílicos del Ala con el objeto de aumentar la penetración a través de las membranas celulares. Con tal propósito, hemos sintetizado los ésteres de Ala Metil-ALA, Hexil-ALA, Undecanoil-ALA y ALA-2-(hidroximetil) tetrahidropiranil ester, además del dendrímero aminometano tris metl Ala, mecromolécula que contiene 3 residuos ALA. El objetivo de este trabajo ha sido elucidar, mediante estudios de competencia 14C-ALA, los mecanismos de transporte de estos derivados de ALA en dos sistemas: a) células tumorales LM3 que incorporan ALA por sistema de transporte BETA, b) levaduras Pichia Pastoris que expresan el transportador renal PEPT-2. Se ha encontrado que los ésteres de ALA Hexil y Undecanoil comparten con el ALA en las células LM3 el sistema de transporte mientras que el Metil y ALA-2-(hidroximetil) tetrahidropiranil ester y el dendrímero de ALA, no compiten por la incorporación de ALA. Sin embargo, estudios de síntesis de Protoporfirina IX con preincubación en presencia de estos derivados a 4º C, sugieren que el Hexil-ALA y Undecanoil-ALA se incorporan además por difusión. En el sistema PEPT”, todos los compuestos, excepto el Metil-ALA, comparten con el ALA el mecanismo transportador. El conocimiento de los mecanismos de entrada de los derivados de ALA nos permitirá el diseño de derivados más eficientes para optimizar ñla Terapia Fotodinámica.