Terapia fotodinámica a partir de ALA y óxico nítrico

DI VENOSA G, CASAS A, PEROTTI C, BATLLE A, FUKUDA H

Mar del Plata. Argentina

Congreso; XLIX Reunión Científica Anual de la SAIC; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La Terapia Fotodinámica basada en ALA (ALA-TFD) es una modalidad terapéutica anticancerígena en la que la excitación lumínica del agente fotosensible (porfirinas sintetizadas endógenamente a partir de ALA), produce especies citotóxicas que destruyen el tejido maligno. En este trabajo estudiamos la interacción entre el ALA-TFD y el óxido nítrico (NO), molécula mensajera altamente reactiva, empleando las líneas tumorales LM2 (no productora de NO), LM3 (productora de NO) y SNP-LM3, derivada de esta última y resistente  al donor de NO nitroprusiato de sodio (SNP), todas ellas provenientes de Instituto AHRoffo. LM3 y SNP-LM3 producen cantidades similares de NO (8,2 ± 0,45 y 8,5 ± 0,51 nmol NO(2-) respectivamente, medido con el reactivo de Griess). La síntesis de porfirinas a partir de ALA 0,6 mM y 3 h de incubación fue 40 mg/10(5)céls para las células LM3 y SNP-LM3, y 21 mg/10(5)céls para las LM2. Frente al tratamiento ALA-TFD, las dosis de luz letales LD50 fueron 0,047; 0,10 y 0,27 J/cm2, para LM2, LM3-SNP, y LM3 respectivamente. El SNP tuvo un efecto protector sobre el daño fotodinámico en las tres líneas celulares, el que se correlacionó con una marcada disminución de porfirinas causada por el SNP. Al inducir un aumento de los niveles endógenos de NO mediante tratamiento con arginina, no se modificaron los niveles de porfirinas ni la respuesta fotodinámica. EL ALA estimuló la liberación de NO a partir de SNP tanto en células como en medios de incubación. Los resultados obtenidos sugieren que los niveles de NO pueden estar modulando la sensibilidad de las células al ALA-TFD.