Las células mesenquimales de médula ósea (CMMO) ovinas que sobreexpresan HIF-1-mutado no degradable reducen el tamaño de infarto por sobreexpresión de factores de crecimiento vasculogénicos

HNATIUK ANNA; GING ONG SANG; OLEA FERNANDA DANIELA; LOCATELLI PAOLA; LEE HEE WON ; PICCIONI FLAVIA; GIMÉNEZ CARLOS SEBASTIÁN; LAGUENS RUBÉN; WU JOSEPH; CROTTOGINI ALBERTO

Ciudad de Buenos Aires

Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2014

Sociedad Argentina de Fisiología

Por su facilidad de cultivo, su capacidad de secretar factores de crecimiento y la posibilidad uso alogénico, las CMMO son actualmente las más empleadas en protocolos de angiogénesis y miocardiogénesis para la cardiopatía isquémica. El HIF es factor de transcripción de proteínas vasculogénicas como eritropoyetina (EPO), angiopoietina 1 (ANG1) y óxido nítrico sintasa inducible (iNOS). HIF-1-alfa (uno de los monómeros que forman HIF) se degrada en presencia de O2, Hipotetizamos que CMMO que sobreexpresen un HIF-1-alfa mutado para resistir la normoxia reducirían el tamaño de IAM ovino más que las CMMO naïve por ejercer mayor efecto parácrino. Métodos: CMMO ovinas cultivadas a 80% de confluencia, identificadas por ser CD45-, CD166+ y CD44+ y por diferenciarse a adipocito, condrocito y osteocito fueron transfectadas con un minícírculo plasmídico codificante para HIF-1-alfa humano mutado en Pro 402 y Pro 564 e inyectadas en el peri-infarto de ovejas con ligadura coronaria (Grupo HIFm, n=4). Otras ovejas fueron inyectadas con CMMO naïve (Grupo CMMO, n=4) o PBS (placebo, n=4). En cultivos se cuantificó la expresión de HIFm, EPO, ANG1 e iNOS a 1, 3, 4 y 6 días post-transfección (RT-qPCR). Resultados: A 30 días post-inyección el tamaño de IAM (resonancia magnética nuclear) disminuyó 50,7±8,2% en HIFm (p