EL NO MODULA LAS MMPS DEL CORAZÓN FETAL Y PLACENTA DE RATAS DIABETICAS.

PUSTOVRH, CAROLINA; JAWERBAUM, ALICIA; CAPOBIANCO, EVANGELINA; WHITE, VERÓNICA; NORA MARTÍNEZ; HIGA, R.; LÓPEZ COSTA, J.J.; PAZ, D.; ELIDA TERESA GONZALEZ

Mendoza, Argentina

Congreso; XV CONGRESO ARGENTINO DE DIABETES; 2006

Las MMPs están sobre activadas en la unidad feto-placentaria de ratas diabéticas. Objetivo: Evaluar la localización de MMPs y oxido nitrico sintasa (NOS) y estudiar la influencia de NO sobre la actividad de MMP-2 y MMP-9 en la unidad feto-placentaria diabética. Metodología: Ratas sanas (C) y diabéticas (D) (por administración neonatal de estreptozotocina) de 13.5 días de gestación fueron sacrificadas, sus placentas separadas en cara materna (M) y fetal (F) y su fetos removidos e incubados con y sin adición de nitroprusiato de sodio (NP 600 mM) y L-NAME (600 mM). La distribución de MMPs e iNOS fue evaluada por doble inmunomarcación usando un microscopio confocal. La actividad gelatinolítica fue determinada por medio de zimografía en el sobrenadante de incubación, y la actividad de la enzima oxido nítrico sintasa (NOS) fue evaluada in situ por medio de la técnica de NADPH-diaforasa (NADPH-d). Resultados: La actividad NADPH-d se encontró incrementada en la placenta D, principalmente en la zona del laberinto. En la placenta C y D, la adición de NP incrementó la actividad de MMP9 (30%, p<0.05) en la cara materna, mientras que la adición de L-NAME produjo la disminución de la actividad MMP9 y MMP2 en ambas caras, M (22%, p<0.05) y F(20%, p<0.05). En los fetos C y D, la adición de NP incrementó la actividad de MMP2 (30% y 48% respectivamente, p<0.01) mientras que L-NAME redujo la actividad de MMP2 (25% y 40% respectivamente, p<0.01). La localización de MMP-2 e iNOS fue diferente en el corazón de los C respecto a los D, mostrando colocalización en el tabique ventricular. Conclusión: La actividad de las MMPs es regulada positivamente por acción del NO. En la diabetes materna la sobreexpresión de las MMPs puede una resultante directa del incremento del oxido nítrico, conduciendo a una anormal remodelación tisular.