INVESTIGADORES
ROSSO Silvana Beatriz
congresos y reuniones científicas
Título:
El glifosato induce neurotoxicidad durante períodos tempranos del desarrollo en mamíferos.
Autor/es:
COULLERY, ROMINA; ROSSO SB
Lugar:
Corrientes
Reunión:
Jornada; XXI Jornadas de Jóvenes-Investigadores de la Asociación de Universidades Grupo Montevideo (AUGM),; 2013
Institución organizadora:
Asociación de Universidades Grupo Montevideo (AUGM),
Resumen:
El glifosato, N-(fosfonometil) glicina, es un herbicida de amplio espectro no selectivo y utilizado para eliminar malezas en ambientes agrícolas, forestales y paisajísticos. Constituye el principio activo de una serie de formulaciones comerciales, de las cuales, la mas popularizada es el Round up. Actualmente, los herbicidas a base de glifosato son los mas utilizados mundialmente, y si bien su aplicación resulta ventajosa desde el punto de vista económico como también práctico, su uso extendido y generalizado debe ser considerado desde el punto de vista toxicológico a fin de evaluar potenciales efectos sobre el medio ambiente y la salud humana. En relación a este ultimo punto, en el año 1993 la Agencia de protección ambiental (EPA) clasificó al glifosato en ?levemente tóxico? (clase III) para vías de exposición oral, inhalatoria y dérmica. A partir de una revisión de los datos toxicológicos existentes, en el año 2000 se declaró que "bajo las condiciones de uso presente y esperado, no hay potencial peligro del herbicida Roundup en poner en riesgo la salud de humanos". Sin embargo, en la última década se han publicado diferentes trabajos que indican que dicho herbicida provoca citotoxicidad y muerte por apoptosis en células embrionarias, de placenta y de cordón umbilical. Otros trabajos han hallado efectos tóxicos a nivel endócrino, reproductivo, hepático y sobre el desarrollo fetal en diferentes modelos animales. Debido a lo expuesto anteriormente el objetivo principal de este proyecto consistió en estudiar los efectos tóxicos del glifosato, específicamente sobre el desarrollo y la función del sistema nervioso de mamíferos. Con este fin se han realizado diferentes ensayos tanto in vivo como in vitro. Para evaluar in vivo la neurotoxicidad del glifosato durante períodos tempranos de desarrollo, ratas preñadas de origen Wistar fueron expuestas a diferentes dosis de una solución de sal isopropilamina de glifosato. Luego, mediante la implementación de diferentes test comportamentales, se evaluó en las crías el desarrollo físico, desarrollo de reflejos, actividad motora y los fenómenos de memoria y aprendizaje. A partir de estos ensayos fue posible observar que los animales expuestos al herbicida durante el período gestacional presentaron una disminución en el peso corporal, alteraciones en el desarrollo de la actividad refleja y motora y una reducción en la capacidad de evocar el aprendizaje realizado. Estos efectos fueron dependientes de la dosis a la cual fueron expuestos los animales durante la gestación. Por otra parte, con el objetivo de lograr un acercamiento al posible mecanimo de toxicidad, se realizaron experimentos in vitro en cultivos de neuronas piramidales de hipocampo. Las neuronas en cultivo fueron expuestas a distintas concentraciones de glifosato durante los primeros estadíos de diferenciación neuronal. Los cultivos de neuronas piramidales de hipocampo de rata constituyen una herramienta muy útil para evaluar el desarrollo neuronal ya que estos cultivos muestran diferentes estadios de maduración altamente definidos. A través de técnicas de inmunocitoquímica y microscopia confocal observamos que las neuronas expuestas a glifosato presentan un retraso en su desarrollo como también una disminución notable en la complejidad del proceso axonal en comparación a las células cultivadas bajo condiciones controles. Además, en los cultivos expuestos a glifosato, evaluamos mediante las técnicas de RT-PCR y Western blot la expresión de diferentes factores Wnt. Estos factores conforman una familia de glicoproteínas que son secretadas por las células e inician diferentes cascadas de señalización intracelular a través de la interacción con receptores de membrana específicos, cumpliendo de este modo, un rol fundamental durante el desarrollo embrionario. En mamíferos los factores Wnt funcionan también como reguladores cruciales de la compleja arquitectura del sistema nervioso central, incluyendo la formación de las conexiones neuronales, el guiado axonal, dendritogénesis y la formación de sinapsis. A partir de estos ensayos observamos que en los cultivos expuestos a glifosato tiene lugar una disminución en la expresión del factor Wnt5a, el cual se ha demostrado que promueve la elongación y la ramificación axonal. De modo que, la reducción en los niveles de expresión de esta proteína ocasionados por la exposición a glifosato podría afectar el desarrollo neuronal de modo tal que el establecimiento y la formación de las redes neuronales necesarias para el correcto funcionamiento del sistema nervioso central se encuentren comprometidos.