IIBBA   05544
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE BUENOS AIRES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
LA PROTEÍNA SPARC MODULA LA SENSIBILIDAD A GEMCITABINA EN LÍNEAS DE CÁNCER DE PÁNCREAS
Autor/es:
SALVATIERRA E; RIVAS BAQUERO E; PODHAJCER O.
Reunión:
Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Resumen:
El
cáncer pancreático es una enfermedad excepcionalmente
letal
con una tasa de mortalidad similar a su incidencia anual.
La
tasa de supervivencia mínima se debe a varios factores que
incluyen
el diagnóstico tardío, con tumores localmente avanzados,
irresectables,
metástasis y una rápida aparición de quimioresistencia.
SPARC
es un componente de la ECM cuya expresión se
encuentra
aumentada en cáncer de páncreas y está asociada con
mal
pronóstico. La expresión de SPARC en cáncer pancreático
está
relacionada con cambios en el fenotipo celular y modifica
la
resistencia a drogas quimioterapéuticas. Se generaron líneas
derivadas
de cáncer de páncreas, Miapaca2 y Panc1, con expresión
de
SPARC aumentado mediante infección con un lentivirus
conteniendo
la región codificante de SPARC. Se evaluó la expresión
del
transgén y seleccionaron dos clones. Se caracterizó el
crecimiento
en el tiempo y el tamaño celular de las líneas generadas
y
se compararon con los controles. Para evaluar el efecto
sobre
la resistencia a gemcitabina se analizó el crecimiento de
las
distintas líneas a las 72hs bajo distintas concentraciones de
la
droga en cultivos en monocapa y esferoides mediante MTS.
El
aumento de la expresión de SPARC no produce cambios en
el
crecimiento de las líneas de cáncer de páncreas Miapaca2 y
Panc1.
Se observó una reducción de entre 50 y 65% del tamaño
celular
en los clones con alta expresión de SPARC. En monocapa,
Miapaca2
y Panc1 poseen una EC50 a gemcitabine de 2,5nM
y
39nM respectivamente. La EC50 de los clones que expresan
SPARC
no difiere significativamente de los controles. En cultivos
en
3D, Panc1 posee un EC50 de 151nM, Los clones Panc1-SP1 y
Panc1-SP8
mostraron una EC50 de 420nM y 395nM. La expresión
de
SPARC modifica el fenotipo celular, disminuyendo el tamaño
sin
afectar el crecimiento ni la sensibilidad a gemcitabina en ambas
líneas
celulares en cultivos 2D. Sin embargo, aumenta por un
factor
de 9,9 veces la resistencia a gemcitabine en cultivos 3D.