SÍNTESIS BIOOXIDATIVA DE DERIVADOS CARBA-C-NUCLEOSÍDICOS EMPLEANDO BAEYER-VILLIGER MONOOXIGENASAS RECOMBINANTES

DARÍO A. BIANCHI,; ROBERTO MORAN-RAMALLAL; NASEEM IQBAL; RUDROFF FLORIAN; MARKO D. MIHOVILOVIC

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Simposio; XIX Simposio Naciona l de Química Orgánica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica.

Existe una estrecha relación entre quiralidad y actividad biológica y por lo tanto el desarrollo de estrategias sintéticas para la obtención de compuestos quirales es de extrema importancia a nivel académico e industrial como también lo es la necesidad de desarrollar procesos sustentables y ambientalmente responsables. Los procesos biocatalíticos reúnen en gran medida ambos aspectos. Además, la introducción de enzimas en síntesis orgánica ofreció una nueva forma de obtener transformaciones químicas eficientes y altamente quimio-, regio- y estereoselectivas. Las lactonas son compuestos muy versátiles ya que son como intermediarios claves para la síntesis de productos naturales;1 por lo tanto, la obtención de lactonas es una de las reacciones más requeridas en síntesis. La oxidación de cetonas cíclicas a lactonas o de cetonas lineales a ésteres es conocida como oxidación de Baeyer-Villiger.2 Esta reacción puede ser catalizada por enzimas llamadas Baeyer-Villiger monooxigenasas, entre ellas la ciclopentanona monooxigenasa de Comamonas sp. NCIMB 9872 (CPMOComa) y la ciclohexanona monooxigenasa de Xanthobacter sp. ZL5 (CHMOXantho). En este trabajo se presenta la síntesis enantiodivergente de varios carba-Cnucleósidos no naturales empleando como intermediarios claves lactonas bicíclicas quirales generadas por reacciones de biooxidación de Baeyer-Villiger en sistemas de células enteras de Escherichia coli recombinantes. Así fue posible introducir hasta cuatro centros estereogénicos a un material de partida no quiral en pocos pasos de reacción.