El desarrollo y funcionamiento del sistema nervioso esta modulado por programas intrínsecos y factores extrínsecos. Los neuroblastos sensan la presencia de factores extracelulares (tales como IGF-1, BDNF, NGF y Wnts), a través de la activación de receptor

BERNIS, ME; QUIROGA S; ROSSO SB

Cordoba

Jornada; Jornada de Jovenes Investigadores en Neurociencia; 2010

El desarrollo y funcionamiento del sistema nervioso esta modulado por programas intrínsecos y factores extrínsecos. Los neuroblastos sensan la presencia de factores extracelulares (tales como IGF-1, BDNF, NGF y Wnts), a través de la activación de receptores de membrana específicos. Estos factores cumplen un rol crítico en eventos neuronales como la migración celular, diferenciación y polarización neuronal. Las proteínas Wnts constituyen una amplia familia de glicoproteínas que son secretadas. Los factores Wnts estarían regulando diferentes estadios del desarrollo neuronal como el desarrollo axonal, guiado axonal, desarrollo dendrítico así como formación y diferenciación sináptica. La cascada de señalización Wnt implica la unión a su receptor Frizzled y la activación de su primer efector intracelular Dishevelled. Esta cascada de señalización puede activar tres vías diferentes: Vía Canónica o de β-catenina, de Polaridad y la del Calcio. Nosotros investigamos el rol de Wnt3a sobre el desarrollo de neuronas piramidales de hipocampo. La exposición a Wnt3a, previamente a la diferenciación neuronal, conduce al desarrollo de múltiples axones (neuritas Tau+). Este efecto es bloqueado en presencia de un inhibidor farmacológico específico de PI3K. Posteriormente, observamos que Wnt3a activa la enzima PI3K en axones y conos de crecimiento de neuronas en cultivo así como en conos de crecimientos aislados, sugiriendo que Wnt3a regularía el desarrollo axonal a través de la activación de PI3K. Además los resultados observados mostrarían que la vía de señalización de Wnt sería esencial en el desarrollo de polaridad neuronal estimulando el crecimiento axonal.