Evaluación del perfil de galectinas en cáncer de prostáta y su papel crítico en procesos de neovascularización

GENTILINI, L; GIRIBALDI, L; AL NAKOUZI, N; CÁRDENAS DELGADO V; CROCI D; RODIG S, KUTOK J; CASAS, G; MAZZA, O; VAZQUEZ, E, ELOLA, MT, CHAUCHEREAU, A; RABINOVICH, G; LADERACH, D AND COMPAGNO, D

Mar del Plata

Congreso; LVI annual scientific meeting; 2011

SAIC

El cáncer de próstata es la neoplasia maligna más frecuente en hombres adultos mayores. Desde etapas precoces de la transformación, este tipo de cáncer se caracteriza por una importante vascularización, necesaria tanto para el aporte de nutrientes/hormonas como para su diseminación metastásica. El proceso angiogénico es mediado por diversos mecanismos moleculares, entre los que las interacciones glicanos/proteínas podrían participar activamente. No obstante este campo de investigación permanece poco explorado en cáncer de próstata. En estudios previos demostramos, a partir de un análisis pormenorizado del perfil de galectinas, un incremento selectivo en la expresión de galectina-1 (Gal-1) durante el proceso evolutivo del cáncer de próstata. En este estudio evaluamos el papel de Gal-1 durante el proceso de vascularización en este tipo de cáncer. Por inmunohistoquímica en « tissue arrays » describimos que la expresión de Gal-1 correlaciona con la expresión de CD34, un marcador de células endoteliales (p= 0,0377). Esta correlación Gal-1/CD34 presenta significatividad estadística sólo en zonas tumorales y aumenta en estadios avanzados del tumor. Con el objetivo de profundizar dicha observación efectuando estudios funcionales hemos analizado el papel de Gal-1 en la angiogénesis in vivo. A tal efecto se inyectaron en Matrigel células prostáticas tumorales 22RV1 transducidas con una construcción lentiviral codificante para un Gal-1 shRNA. A los 5 días se extrajeron los tapones de Matrigel y se evaluó la neo-vascularización mediante la presencia de Hemoglobina/ug proteína. La inhibición de Gal-1 indujo una disminución dosis-dependiente de vasos inducidos por las células tumorales prostáticas. En su conjunto estos resultados ponen en evidencia el activo papel que Gal-1 posee en la vascularización en cáncer de próstata, evidenciando que esta galectina es un atractivo blanco terapéutico mismo en estadios avanzados de la enfermedad.