Caracterización del perfil de glicosilación de células tumorales prostáticas y su potencial inmunoregulatorio

LAURA GIRIBALDI, LUCAS GENTILINI, GABRIEL RABINOVICH, DANIEL COMPAGNO Y DIEGO LADERACH.

Tucuman

Congreso; SAI 2011: Annual scientific meeting; 2011

SAI

El repertorio de glicanos expuestos por la célula tumoral juega un papel fundamental en el establecimiento del microambiente tolerogénico asociado al tumor. Poco se conoce acerca del rol ejercido por las interacciones glicanos-proteínas en cáncer de próstata y del impacto que dichas interacciones poseen durante el proceso evolutivo de la enfermedad.  Por ello resulta importante comprender el delicado balance que regula la síntesis, degradación y modulación de expresión de glicanos. Este trabajo evalúa la expresión de glicanos y de las enzimas responsables de su síntesis en células tumorales prostáticas LNCap (AD), 22RV1 (AI, AR+) y PC3 (AI, AR-), representativas de diferentes estadios de la enfermedad.  A efectos de evaluar el patrón de expresión de glicanos por las células tumorales prostáticas analizamos la unión de diversas lectinas por citometría de flujo. Los resultados demuestran que las células tumorales prostáticas expresan abundantes N-glicanos que, en su mayoría, son permisivos (no sialilados): PHA+, Gal-1+, LEL+. Esta expresión es regulada positivamente durante el proceso evolutivo tumoral ya que se demuestra un aumento de la unión de Gal-1 y LEL. Por otra parte las células prostáticas expresan abundantes O-glicanos, en su mayoría sialilados (PNA-, HPA-, SNA+, MALII+). Este perfil de expresión de glicanos en células prostáticas es el resultante de la actividad de enzimas que fueron analizadas a nivel transcripcional (Gnt-V, ST6GAL-1, GCNT1 and ST3GAL-1). Nuestros resultados demuestran que ST3GAL-1 es la sialil-transferasa más abundantemente expresada en líneas prostáticas. Este fenómeno asociado a la regulación negativa de GCNT1 durante la progresión tumoral explica la presencia de O-glicanos fundamentalmente sialilados. Previamente se ha demostrado que la enzima ST3Gal1 regula la susceptibilidad a la apoptosis de linfocitos T, lo que pone en evidencia el importante papel de la sialilación en los mecanismos de tolerancia en cáncer de próstata