Mediadores de inflamación luego de isquemia-reperfusión (IR) renal. Rol del receptor AT1 de angiotensina II (AGII)

MOLINAS, SARA M.; TRUMPER, LAURA; MONASTEROLO, LILIANA; ELÍAS, M. MÓNICA

Buenos Aires. Argentina

Congreso; XXII Congreso Latinoamericano y Primero Ibero-Americano de Ciencias Fisiológicas; 2006

Sociedad Argentina de Fisiología

Mediadores de inflamación luego de isquemia-reperfusión (IR) renal. Rol del receptor AT1 de angiotensinaII (AGII). Sara Molinas1, Laura Trumper2, Liliana Monasterolo1, Mónica Elías1. Farmacología, Fac de Cs. Bioq y Farm, UNR, Argentina. 1CONICET.2CIUNR. AGII, a través del receptor AT1, posee propiedades vasoactivas y proinflamatorias. Su rol en la insuficiencia renal aguda isquémica no es claro. En otro trabajo observamos una mejoría de la función renal luego de IR cuando se pretrataron a los animales con el antagonista AT1, losartán. En el presente trabajo se estudió la respuesta inflamatoria luego de IR y se evaluó el efecto del bloqueo de receptores AT1 con losartán. Se sometió a ratas Wistar macho adultas a 40 min de isquemia renal unilateral seguidos de 24 h de reperfusión (IR, n=6). A otro grupo se le administró losartán (80 mg/kg/día, i.p.) durante 3 días previo a la isquemia (IRL, n=6). Los controles se sometieron a operación simulada (C, n=5) y otro grupo control recibió losartán (CL, n=6). Se estudió la permeabilidad vascular mediante la extravasación de Azul de Evans al tejido renal. Se evaluó la actividad mieloperoxidasa (MPO), como una medida de infiltración de neutrófilos, en corteza y médula renal y los niveles de ARNm de la citoquina proinflamatoria, TNF-a, por RT-PCR. Los riñones IR presentaron un 50% de aumento en la permeabilidad vascular respecto a C y una elevada actividad MPO (corteza: C=1.2±0.1, IR=3.2±0.4*, médula: C=0.6±0.1, IR=3.2±0.5* U/g tejido, *p<0.05 vs C). En IR, los niveles de ARNm de TNF-a aumentaron respecto a C en corteza (160%) y médula (57%). El grupo CL no mostró diferencias con C. El pretratamiento con losartán evitó el aumento de MPO y de los niveles de ARNm de TNF-a en corteza y médula. La permeabilidad vascular continuó aumentada en IRL. Estos resultados muestran que el daño por IR se encontraría asociado a un importante proceso inflamatorio. AGII, a tavés de AT1, tendría un rol clave en la infiltración de neutrófilos y la inducción de TNF-a, pero no en el aumento de la permeabilidad vascular luego de IR, al menos en este estadío del desarrollo de la injuria. Las propiedades antiinflamatorias de losartán podrían estar asociadas a la recuperación de la función renal.