Evolución del stress oxidativo renal luego de isquemia e isquemia-reperfusión (IR)

PELOURSON, LAURA; MOLINAS, SARA M.; TRUMPER, LAURA; ELÍAS, M. MÓNICA

Rosario. Argentina

Congreso; XXIV Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2004

Sociedad de Biología de Rosario

EVOLUCION DEL STRESS OXIDATIVO RENAL LUEGO DE ISQUEMIA E ISQUEMIA-REPERFUSION (IR) Pelourson, Laura; Molinas, Sara M.; Trumper, Laura; Elías, M. Mónica Area Farmacología. Facultad de Cs. Bioquímicas y Farmacéuticas. Universidad Nacional de Rosario. CIUNR. IFISE. CONICET XXIV Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario. 1 y 2 de diciembre de 2004. Rosario. Argentina. La isquemia es una importante causa de disfunción renal. La reperfusión, esencial para la sobrevida del tejido renal, causa daño adicional. Un aumento en la generación de radicales libres del O2 (ROS) ha sido reportado luego de la reperfusión, pero también durante isquemia sin reperfusión. Se caracterizaron distintos marcadores de stress oxidativo en corteza renal luego de un daño isquémico y de IR. Se sometió a 4 ratas Wistar macho adultas a 40 minutos de isquemia unilateral sin reperfusión (I40) o seguidas de 24 hs de reperfusión (IR24). Se extrajeron los riñones isquémicos y se separó la corteza. Los controles (C) fueron sometidos a operación simulada. Los resultados se analizaron por ANOVA y Newman-Keuls. En I40 el ATP disminuyó y luego de 24 hs de reperfusión se normalizó. La lipoperoxidación (LPO), medida por el método de Jamall (Toxicol. Appl. Pharmacol. 80:33), aumentó un 49% en I40 y disminuyó un 34%en IR24 respecto a C. En cuanto a las enzimas antioxidantes, en I40 e IR24 se encontró disminuida la glutation peroxidasa (C: 0.15±0.02; I40: 0.11±0.01*; IR24: 0.06±0.01* mmol/min/mg proteína, *p<0.05). La catalasa y la DT-diaforasa en I40 se mantuvieron dentro de los valores controles, mientras que en IR24 la actividad catalasa disminuyó (C:129±9; IR24:109±12* U/mg proteína, *p<0.05) y la actividad DT-diaforasa aumentó (C: 26±2; IR24: 40±2* nmol/min/mg proteína, *p<0.05). El aumento de LPO en I40 evidencia un daño oxidativo que comienza durante la isquemia. El sistema de defensa antioxidante se encuentra alterado durante la isquemia y la reperfusión. Estas alteraciones podrían contribuir a la disfunción renal. Debido a que se conoce que la angiotensina II (AGII) puede inducir la formación de ROS, se estudió también si la AGII se encuentra involucrada en este proceso. Se trataron los animales con losartán (80 mg/kg/día), un antagonista de los receptores AT1 de la AGII, durante 3 días previos a realizar isquemia de 40 minutos sin reperfusión. Los niveles de LPO continuaron elevados indicando que este aumento no se encontraría mediado por la interacción entre la AGII y el receptor AT1, al menos en las condiciones estudiadas. Este trabajo ha sido enviado a la XLIX reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica a realizarse los días 16 al 20 de noviembre de 2004 en Mar del Plata, Argentina.