Los macrófagos de portadores de tumor LMM3 inducen angiogénesis y linfoangiogénesis

DE LA TORRE EULALIA, DAVEL LILIA, SALES MARÍA ELENA.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; XLIX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La angiogénesis y la linfoangiogénesis son dos procesos complementarios de fundamental importancia en la progresión tumoral. Durante la angiogénesis se generan nuevos vasos sanguíneos, a partir de otros preexistentes, que permiten el crecimiento de la masa tumoral y su diseminación por vía hematógena. La linfoangiogénesis, en cambio, consiste en la brotación de células linfáticas a partir de células endoteliales venosas para formar una red vascular que facilita las metástasis vía linfática. Previamente demostramos que los macrófagos (Mfs) peritoneales provenientes de portadores de células LMM3 (línea derivada de un adenocarcinoma mamario murino) potencian la respuesta angiogénica inducida por dichas células tumorales. Los MfsT (3x10(5)) de 7 y 14 días de portación (MfsT7 y Mfs T14) inducen una respuesta angiogénica positiva (n° de vasos/mm(2)) (2,34±0,06 y 3,61±0,49) (n=5) con respecto al control inoculado con MfsN (1,75± 0,20) (n=9), que corroboramos con el estudio de la molécula CD31, marcadora de neovasos sanguíneos. Por ensayos de Western blot (Wb) (DO/mm(2)) los MfsT7 y MfsT14 muestran un incremento en la expresión del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) de tipo A del 100% (0,307 y 0,310 respectivamente) con respecto a los Mfs normales (MfsN) (0,150). También se observa la inmunomarcación de proteínas de 22,6 kDa y 20,4 kDa con un anticuerpo específico para VEGF-C en MfsT7 (0,070 y 0,140) y T14 (0,081 y 0,105) ausentes en MfsN. Simultáneamente, estudiamos por Wb en el sitio inoculado con Mfs, la expresión del receptor de ácido hialurónico, LYVE-1, como marcador de linfoangiogénesis y observamos un incremento del 38,2% en la expresión de esta proteína sólo con MfsT7 (2,368) con respecto al control (MfsN:1,713). Concluimos que los Mfs obtenidos de portadores de tumor de 7 días constituyen un estímulo potente para desencadenar una respuesta angiogénica y linfoangiogénica in vivo