Impacto de P-REX1 sobre la expresión genética inducida por la activación de receptores ERBB en el cáncer de mama y sus consecuencias para la progresión tumoral

WERTHEIMER E; BARRIO REAL L; ABBA MC; GARG R; KORDON E; KAZANIETZ MG

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la SAIC-SAFIS; 2013

SAIC-SAFIS

Los receptores tirosina-quinasa de la familia ErbB juegan unrol fundamental en la progresión del cáncer de mama. La hiperac-tivación de estos receptores así como la sobreexpresión de susligandos como EGF, TNF alfa, heregulinas (HRGs), o el aumentode la señalización río abajo (como la mediada por PI3K), son deimportancia indiscutida en la etiología del cáncer de mama. Seha demostrado que la activación por ligando de los receptoresErbB1 ó ErbB3 promueve una fuerte activación de Rac1, unaRho GTPasa ampliamente implicada en motilidad, mitogénesis,transformación y metástasis. P-Rex1 es un Rac-GEF esencialpara la activación de Rac1 y la migración inducida por ligandos dereceptores ErbB de células de cáncer de mama. Este GEF está al-tamente sobreexpresado en cáncer de mama humano y en líneascelulares luminales derivadas de este tipo de tumores, incluyendoa MCF-7, BT-474 y T-47D. Además, se ha demostrado que susilenciamiento inhibe profundamente la tumorigénesis dependientede ErbB2. Reportamos aquí un estudio de microarreglos de cDNAel cual revela que la activación de receptores ErbB modifican losniveles de expresión de un alto número de genes involucradosen la progresión del cáncer de mama, en particular en procesosmigratorios e invasivos. El análisis de los datos muestra que unaparte importante del efecto gatillado por receptores ErbB dependede P-Rex1. Basados en estos resultados, proponemos que P-Rex1participa en los procesos migratorios e invasivos de las célulasde cáncer de mama regulando la expresión génica de moléculasinvolucradas en las vías de señalización asociadas a dichosprocesos. Este estudio servirá de base para determinar la rele-vancia funcional de P-Rex1 en la progresión del cáncer de mamay contribuirá a establecer su significado pronóstico y terapéutico.