Coproporfiria hereditaria: dos nuevas mutaciones en el gen de la coproporfirinógeno oxidasa

MEDINA NANCY ; COLOMBO FEDERICO; MELITO, VIVIANA; BATLLE, ALCIRA; ROSSETTI, MARIA VICTORIA; PARERA VICTORIA ESTELA

Mar del Plata

Congreso; LVIII REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA (SAIC); 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La Coproporfiria Hereditaria (CPH) es una enfermedad metabólica producida por una deficiencia en la Coproporfirinógeno III oxidasa (CPO), sexta enzima del camino metabólico del hemo. La CPH es una porfiria mixta, los pacientes pueden presentar síntomas abdominales y/o cutáneos. Bioquímicamente, la actividad disminuída de la CPO produce la acumulación hepática de coproporfirina y su excreción aumentada por orina y heces. Durante los ataques, el porfobilinógeno (PBG) y el ácido delta aminolevúlico (ALA) urinarios están aumentados. La CPH es muy poco común, incluso entre las porfirias, en Argentina hemos diagnosticado sólo 17 familias. El gen que codifica para la CPO humana (CPOX) contiene 7 exones y abarca 14kb del DNA genómico. Hasta hoy, se han caracterizado 64 mutaciones en CPOX: 43 sustituciones nucleotídicas, 4 mutaciones de splicing, 6 pequeñas deleciones, 7 pequeñas inserciones, 1 indel y 3 grandes deleciones. Se estudiaron bioquímica y genéticamente 8 miembros pertenecientes a dos familias no relacionadas con CPH. Se cuantificaron las porfirinas totales en orina y heces, con su patrón de excreción, ALA y PBG en orina y las porfirinas plasmáticas. El DNA genómico se aisló de sangre periférica utilizando el kit ?illustra blood genomicPrep? (GE). Los 7 exones del gen CPOX incluyendo las regiones intrónicas adyacentes, se amplificaron en 5 fragmentos, con los primers correspondientes y se secuenciaron automáticamente (Macrogen). Se detectaron 2 mutaciones nuevas: una deleción de una base en el exón 3 (c.754-755 delC) y un rearreglo en el exón 1 que origina una duplicación y una posterior deleción. De los 8 sujetos estudiados, 4 resultaron tener CPH sintomática en tanto que los 4 restantes no heredaron la mutación familiar. Éste es el segundo estudio genético en pacientes con CPH en quienes se han detectado 2 mutaciones aún no descriptas, que sumadas a las 4 anteriores (SAIC, 2003) confirma la heterogeneidad genética de esta porfiria.