Localización de proteína c-Fos y niveles de expresión de AP-1 en tumores mamarios de ratas diabéticas.

GUTIÉRREZ A, SAMBUCO L, RIVERA E, ALVAREZ L, MARTÍN G, RANDI A, BERGOC.

Jornada; XIV Jornadas Científicas del Instituto Universitario de Ciencias de de la Salud, Fundación HA Barceló.; 2012

Instituto Universitario de Ciencias de de la Salud, Fundación HA Barceló

  Introducción: El factor de transcripción AP-1 está constituido por las proteínas c-JUN y c-FOS. En cáncer de mama, c-FOS es un importante regulador del crecimiento celular y la invasión, y su acción está modulada por factores de crecimiento y hormonas. Hemos desarrollado un Modelo Experimental de Cáncer Mamario y Diabetes en rata, induciendo el desarrollo de tumores malignos con 3 inyecciones ip de NMU (50 mg/kg) y diabetes con una inyección ip de estreptozotocina (STZ) (90 mg/kg). Demostramos que los animales diabéticos desarrollan tumores mamarios más diferenciados, con mayor período de latencia y menor velocidad de crecimiento. Observamos un aumento en niveles de AP-1 y actividad del REa en mamas NMU, así como una disminución en actividad del REa en mamas diabéticas. Objetivo: Estudiar la localización de c-FOS y la expresión de AP-1 en tumores mamarios de ratas Control (C) y Diabéticas (STZ). Las ratas C fueron ovariectomizadas cuando los tumores alcanzaron un tamaño de 1,5 cm. Los tumores que siguieron creciendo fueron considerados hormo-independientes (HI), mientras que los que regresionaron, hormono-dependientes (HD).  Las ratas STZ fueron sacrificadas cuando se extrajeron los tumores ya desarrollados. Muestras de tumores HD, HI y STZ se analizaron por inmunohistoquímica para la localización y niveles de c-FOS. Además, se extrajeron extractos nucleares, se realizó inmunoprecipitación de fosfo-Ser63/73-c-JUN y se analizaron los niveles de fosfo-Ser63/73-c-JUN y c-FOS por inmunoblot. Resultados: La localización de c-FOS en tumores HD es citosólica y nuclear y la expresión es baja (+), en los HI en cambio es esencialmente nuclear y la expresión alta (++), mientras que en los STZ es citosólica y muy alta (+++). Los niveles inmunoprecipitados de fosfo-Ser63/73-c-JUN, así como los de c-FOS asociados, aumentaron en los tumores HI comparado a los HD y a los STZ (p<0.05). Conclusión: la localización de c-FOS en tumores STZ es citosólica y alta. Además la expresión de AP-1 en tumores STZ es menor que en tumores HI de ratas C. Esos resultados se correlacionan con el retraso en la carcinogénesis mamaria  observada previamente en las ratas diabéticas.