Rol de la vía de proteinas quinasas activadas por mitógenos (MAPKs) en distintas fases de la memoria y sus implicancias en la señalización intracelular de beta-amiloide

FELD M; ROMANO A

La Falda, Córdoba

Taller; IX Taller de Neurociencias; 2007

La existencia de diferencias en los mecanismos moleculares subyacentes a los procesos de consolidación y reconsolidación de la memoria es un tema de gran controversia actual. Si bien es ampliamente aceptado que ambos requieren de síntesis de proteinas, aún esta en discusión cuáles son las vías de señalización intracelular que se “ponen en movimiento” en cada uno de ellos. Asimismo, se argumenta sobre el rol de estos mecanismos en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas. Uno de estos mecanismos esta basado en la activación de la proteina ERK, de la familia de las MAPKs, que ha sido ampliamente estudiada en relación a mecanismos de plasticidad sináptica y memoria, en distintos modelos tanto de vertebrados como de invertebrados. En este trabajo estudiamos la participación de esta vía en distintas fases de la formación de la memoria en un modelo de invertebrados: el de la memoria Contexto-Señal (MCS) del cangrejo Chasmagnathus granulatus. Dado el requerimiento de activación de ERK en este paradigma, evaluamos su participación en los procesos que subyacen a los déficits de memoria inducidos por fibrillas de beta-amiloide naturalmente secretadas (FS), y discriminamos qué componentes de estas fibrillas son responsables de dichos déficits, inyectando distintos fragmentos sintéticos de beta-amiloide (bA) en diversos estados de agregación. Los resultados indican que la activación de ERK es necesaria durante la consolidación de la MCS, pero no para la memoria de corto término (MCT) ni durante la reconsolidación de la MCS. Por otro lado, observamos que las FS activan la vía de ERK una hora luego de su administración, al igual que sucede durante la consolidación de la MLT, y que los déficits de memoria observados luego de la administración de péptidos bA serían causados principalmente por las formas de mayor grado de agregación allí presentes. Los efectos témporo-específicos de las FS sugieren que el bA interfiere con la memoria induciendo en el cerebro alteraciones fisiológicas transitorias, más que neuropatológicas permanentes, y que este efecto es logrado por medio de la activación generalizada e indiscriminada de ERK/MAPK.