Inhibición de la trombopoyesis en la Trombocitopenia Inmune Primaria: rol de los autoanticuerpos

GRODZIELSKI MATÍAS; LEV PR; GOETTE NP; GLEMBOTSKY AC; ESPASANDIN YESICA R; PIERDOMINICI M; CONTRUFO G; MONTERO V; MOLINAS FC; HELLER PG; MARTA RF

Mar del Plata

Congreso; XXI Congreso Argentino de Hematología; 2013

Sociedad Argentina de Hematología

Además del clásico mecanismo de destrucción periférica de plaquetas, se ha demostrado que existe una inhibición de la megacariopoyesis que contribuye a la trombocitopenia en la PTI, provocada por la unión de auto-anticuerpos a glicoproteínas del megacariocito. Sin embargo, dado que estas células no están disminuidas en M.O. y que dichas glico­proteínas tienen un rol en la producción plaquetaria, postulamos que podría existir una alteración a nivel de la trombopoyesis en esta patología. Para comprobarla, estudiamos el efecto del plasma de pacientes adultos con PTI (recuento de plaquetas, 35±17x109/L) so­bre la formación de proplaquetas (PP) de MK normales obtenidos a partir de progenitores CD34+ de sangre de cordón umbilical. Los progenitores hematopoyéticos se cultivaron hasta obtener MK normales maduros (día 13 de cultivo), momento en el cual se adicio­nó 10% de plasma de pacientes con PTI (n=21) o controles normales (n=18). Luego de 48 horas de cultivo, se evaluó el porcentaje de MK produciendo PP mediante recuento en microscopio invertido. Los plasmas de PTI indujeron inhibición de la formación de PP (2.57±1.53% [media±SD]) vs controles (4.93±1.03%, p<0.0001). La fracción de IgG purificada de plasma de PTI reprodujo el efecto observado por el plasma, mientras que el plasma depletado de auto-anticuerpos mediante incubación con plaquetas normales, revirtió parcialmente el efecto inhibitorio. La alteración en la formación de PP inducida por un grupo de plasmas de PTI conteniendo auto-anticuerpos anti-GPIIb-IIIa estuvo relacionada con una alteración de la funcionalidad de la integrina, evidenciada por la disminución de la unión de PAC-1 (anticuerpo específico contra el sitio activo) (3 de 4 pacientes). La presencia de auto-anticuerpos anti-GPIa-IIa (receptor de colágeno), se asoció con la pérdida de la capacidad normal del colágeno de tipo I de inhibir la forma­ción de PP (3 de 3 pacientes). Estos resultados demuestran que existe una alteración de la trombopoyesis inducida, al menos en parte, por los auto-anticuerpos producidos en la PTI y que el mecanismo de inhibición no es único, sino que depende de las características de los auto-anticuerpos.