Nuevos aspectos de la funcionalidad plaquetaria en el Desorden Plaquetario Familiar con Predisposición a Leucemia Mieloide Aguda (DPF/LMA)

GLEMBOTSKY ANA C; MARIN C; ESPASANDIN YESICA R; GOETTE NORA P; MARTA RF; MOLINAS FC; HELLER PG

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El DPF/LMA es un desorden hereditario caracterizado por mutación del factor de transcripción RUNX1, trombocitopenia, disfunción plaquetaria y predisposición leucémica. Previamente demostramos que la alteración en la agregación plaquetaria se debe a coexistencia de defecto de pool de depósito y alteración de la activación del receptor del fibrinógeno αIIbβ3. El objetivo fue estudiar otros aspectos de la función plaquetaria, focalizando en la adhesión, fundamental en la hemostasia primaria, y en el mecanismo outside-in, desencadenado por unión de fibrinógeno, que induce reorganización de citoesqueleto, consolidando el trombo. La expresión plaquetaria de la integrina α2, receptor de adhesión al colágeno, se halló disminuida en pacientes (n=4), por citometría de flujo, Gm: 3.9±0.9 vs 8.5±2.6, p=0.01 y por PCR en tiempo real (ratio: 0.4±0.1 vs 1±0.4),siendo la adhesión de plaquetas a colágeno tipo I fibrilar, 74.8±11% del control. La adhesión de plaquetas a fibrinógeno (outside-in) mostró tendencia a aumento de plaquetas redondas o con filopodia y disminución de lamelipodia, 0.9±0.5 vs. 17.5±11.5, 12.4±3 vs. 29.4±10.2 y 86.6±1.9 vs. 53±16.3%, p>0.05, respectivamente (fluorescencia con faloidina) e indujo menor fosforilación de la integrina β3 (Western blot). Se halló menor expresión de la cadena regulatoria de miosina (MLC) (PCR, 0.08±0.01 vs 1±0.2, p=0.001), lo que podría explicar el defecto del outside-in. En conclusión, la alteración en las primeras etapas de la función plaquetaria, caracterizada por disminución de un receptor de adhesión, y de las etapas finales, representadas por el outside-in indican, junto con el defecto de agregación ya descripto, que la trombocitopatía del DPF/LMA es multifactorial e involucra distintos aspectos de la hemostasia. La posible relación de estos defectos con moléculas blanco del RUNX1, candidato en el caso de la integrina α2, o demostrado, como la MLC, contribuyen al conocimiento de la regulación molecular de la función plaquetaria.