INVESTIGADORES
MOLINAS Sara Maria
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de diazepam sobre la expresión de ciclina D1 post-hepatectomía parcial en ratas
Autor/es:
QUIROGA M. VICTORIA; PISANI, GERARDO B.; MOLINAS, SARA M.; LAURA TRUMPER; CLAUDIA BANCHIO; LILIANA A. MONASTEROLO
Lugar:
Zavalla
Reunión:
Congreso; XV Congreso y XXXIII Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2013
Institución organizadora:
Sociedad de Biología de Rosario
Resumen:
La proteína translocadora de 18 kDa (TSPO), anteriormente denominada receptor periférico a benzodiacepinas, se encuentra involucrada en la regulación de diversas funciones, entre ellas, la proliferación celular. En estudios previos de nuestro laboratorio, hemos observado que luego de 24 hs de hepatectomía parcial (HP) en ratas aumenta la expresión hepática de ARNm de TSPO. El tratamiento previo a la HP con diazepam (DZ), una benzodiacepina mixta con capacidad de unirse a TSPO, previene el aumento del mensajero y aumenta el número de hepatocitos en mitosis. Para profundizar estos estudios se propuso evaluar los efectos de DZ sobre la expresión hepática de ciclina D1 post-HP.
Ratas Wistar macho adultas recibieron una dosis/día de DZ, 3mg/Kg i.p. o su vehículo durante 3 días consecutivos. Al tercer día de tratamiento se practicó la resección de 2/3 de la masa hepática, según la técnica de Higgins y Anderson, como modelo de hepatectomía parcial (HP), utilizando como control la correspondiente cirugía simulada (SHAM). Luego de 24 hs se realizaron los siguientes experimentos. Se extrajeron los hígados para: 1) cuantificar la proliferación celular por inmunotinción para el antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA) y 2) evaluar la expresión de la ciclina D1 por técnicas de Western blot. Los resultados se expresaron como promedio ± SEM de 3-4 observaciones. Grupos experimentales: SHAM (n= 3), HP (n= 3), SHAM+DZ (n= 4), HP+DZ (n= 4). Las diferencias entre medias se analizaron por el test de Newman-Keuls.
En el grupo HP se observó un aumento en Índice de proliferación respecto al grupo SHAM; y el valor estimado para los animales HP que recibieron DZ se encontró significativamente aumentado respecto al grupo HP que no fue tratado (SHAM= 1.40±0.15; HP= 17.23±0.31**; SHAM+DZ= 1.63±0.12##; HP+DZ= 29.13±0.72**##; **p<0.01 vs. SHAM; ##p<0.01 vs. HP). Este aumento en la proliferación celular se encontró asociado a un incremento en la expresión de ciclina D1 (SHAM= 2.1±0.4; HP= 3.4±0.3*; SHAM+DZ= 1.8±0. 2#; HP+DZ= 4.5±0.2*#; *p<0.05 vs. SHAM; #p<0.05 vs. HP).
Estos resultados, en conjunto con los obtenidos previamente, acumulan evidencia de la probable participación de TSPO en la modulación (aparentemente negativa) de la proliferación celular post HP. Diazepam previene el aumento de expresión de ARNm de TSPO post-HP, asociado a un aumento de la proliferación hepatocelular y de la expresión de ciclina D1, que induciría la transición G1/S.