Lipopolisacárido (LPS) desregula la expresión de la Aquaporina-8 mitocondrial (MTAQP8) hepática y la ureagénesis a partir del amoníaco

LEANDRO SORIA; MARRONE JULIETA; SARA M. MOLINAS; DIEGO TABORDA; MARINELLI, RAÚL A.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología y XLV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2013

SAIC-SAFIS-SAFE

Recientemente demostramos que en el hepatocito, la mtAQP8 facilita el transporte difusivo del amoníaco al interior mitocondrial para su metabolización a urea, un proceso clave de destoxificación hepática del amoníaco y prevención de hiperamonemia. En sepsis, LPS altera el metabolismo hepático del amoníaco y causa hiperamonemia por mecanismos parcialmente conocidos. En un estudio previo en animal entero observamos que el LPS disminuye la expresión proteica y funcional de la mtAQP8; en el presente, evaluamos la ureagénesis a partir del amoníaco, en hepatocitos provenientes de ratas tratadas con LPS (4 mg/kg peso) y correspondientes controles. Dieciséis horas después del tratamiento con LPS, los hepatocitos fueron aislados y cultivados, y se testeó su capacidad de sintetizar urea en condiciones basales y de estímulo, exponiéndolos a glucagon durante 4 horas. Por inmunobloting confirmamos la expresión defectiva de la mtAQP8 inducida por LPS (-50%, P < 0,05). Los hepatocitos provenientes de animales tratados con LPS incubados en presencia de amoníaco, mostraron una disminución de alrededor de 30% (P < 0,05) en la ureagénesis basal y estimulada por glucagon. En contraste, el LPS no afectó la ureagénesis cuando se utilizó glutamina como fuente intramitocondrial de nitrógeno. Estudios de Resonancia Magnética Nuclear utilizando 15N-amoníaco, confirmaron la reducción en la síntesis de urea inducida por LPS. En conclusión: nuestros datos sugieren que el LPS disminuye la ureagénesis hepática dependiente del transporte mitocondrial del amoníaco facilitado por mtAQP8. La expresión defectiva de la mtAQP8 hepática podría contribuir como mecanismo molecular en la disfunción destoxificadora del amoníaco en sepsis.