Alteraciones en la adhesión y migración de células tumorales sometidas a la Terapia Fotodinámica empleando fotosensibilizantes de uso clínico.

CALVO G, SÁENZ D, CASAS A, SIMIAN M, SAMPAYO R, MAMONE L, VALLECORSA P, BATLLE A, DI VENOSA G

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión anual de la SAIC; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En la Terapia Fotodinámica (TFD) se administran  fotosensibilizantes (FSs) que al irradiarlos desencadenan reacciones que destruyen el tumor. La TFD restringe el daño a la zona tumoral, puede combinarse con otras terapias y emplearse luego de ellas. Verteporfina (Verte), ácido 5-aminolevúlico (ALA) que induce la acumulación de Protoporfirina IX y Merocianina 540 (MC540), son FSs de uso clínico. Un 20-30% de los tumores tienen mutaciones en Ras que contribuyen al fenotipo maligno. El oncogén H-Ras confiere resistencia a la TFD independientemente del FS, por lo que hemos estudiado una línea de adenocarcinoma mamario que sobrexpresa la proteína Ras (HB4a-Ras), luego de recibir 1, 2 y 3 tratamientos de TFD empleando ALA, Verte y MC540, con el objetivo de conocer qué efectos provoca la terapia sobre las células remanentes. La sucesión de tratamientos ha generado una ligera resistencia a la TFD siendo significativa en el tercer tratamiento (P< 0,05). La dosis lumínica letal 50 de la línea HB4a-Ras con ALA es de 50 mJ/cm2 y luego de 3 tratamientos de 120 mJ/cm2, con Verte pasó de 44 a 77 mJ/cm2 y con MC540 de 17 a 24 mJ/cm2. No se modificó la incorporación de los FSs, ni la tasa de crecimiento celular, pero se observaron diferencias morforlógicas, de adhesión y de interacción celular. Las capacidades migratoria (ensayo con herida) e invasiva (Matrigel en transwells) disminuyeron con la sucesión de tratamientos. Las metaloproteasas 2 y 9, modificaron su expresión, MC540 mostró una disminución mayor al 50% desde el primer tratamiento. Podemos concluir que el ligero aumento de la resistencia hace que se conserve la efectividad de la TFD y como las características invasivas y migratorias se ven disminuidas, las células remanentes de los tratamientos serían menos metastásicas, especialmente las sometidas a MC540, siendo una excelente opción para aplicación post operatoria o en combinación con otros tratamientos, con el fin de disminuir la diseminación celular.