INVESTIGADORES
DI VENOSA Gabriela Mariana
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio de la capacidad invasiva y migratoria de células tumorales sometidas a la Terapia Fotodinámica
Autor/es:
CALVO G, SAÉNZ D, CASAS A, VALLECORSA P, MAMONE L, BATLLE A, DI VENOSA G.
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Congreso; II GRAFOB; 2013
Resumen:
La Terapia Fotodinámica (TFD) se basa en la capacidad que tienen ciertos fotosensibilizantes
(FSs) de acumularse en células tumorales. La irradiación del tumor con luz de
longitud de onda apropiada desencadena reacciones fotoquímicas que destruyen el
tejido neoplásico (1). La TFD puede usarse combinada con
otras terapias, quedando el daño celular
restringido a la zona tumoral, disminuyendo los efectos secundarios sobre otros
órganos. Puede también emplearse luego de
otros tratamientos, por no exhibir resistencia cruzada con otras drogas. Los
tumores a ser tratados con TFD son superficiales o situados en órganos huecos,
donde el acceso con la luz se hace a través de fibras ópticas. Entre los FSs más
empleados se encuentran las porfirinas, la Verteporfina que es
un derivado de benzoporfirina, el ácido 5-aminolevúlico (ALA) precursor de la
síntesis de porfirinas que induce la acumulación de Protoporfirina IX,
fotosensibilizador endógeno formado en el tumor y la Merocianina 540 que es
un cromóforo hetetocíclico cargado negativamente. Algunos autores han reportado
una reducción en el número de metástasis luego de la TFD (2-4), mientras que otros reportan
un aumento de las mismas (5,6). Las mutaciones en Ras se encuentran presentes
en un 20 a
30% de los tumores humanos y la activación constitutiva de Ras contribuye en
varios aspectos al fenotipo maligno. En trabajos previos hemos encontrados que
el oncogén H-Ras confiere resistencia a la TFD independientemente del FS, por lo que hemos
estudiado una línea celular de adenocarcinoma mamario que sobrexpresa la
proteína Ras (HB4a-Ras), luego de recibir 1, 2 y 3 tratamientos de TFD
empleando los FSs, ALA, Verteporfirina (Vertep) y Merocianina 540 (MC540), con
el objetivo de conocer si el tratamiento con TFD modifica la capacidad invasiva
y migratoria de las células.
La sucesión de tratamientos ha conferido una
ligera resistencia a la TFD
siendo significativa en el tercer tratamiento. La dosis lumínica letal 50, (LD50)
de la línea HB4a-Ras con ALA es de 0,05 J/cm2 mientras que luego de
3 tratamientos asciende a 0,12 J/cm2, con Vertep pasó de 0,044 J/cm2
a 0,077 J/cm2 al cabo del
tercer tratamiento y con MC540 la
LD50 aumentó de 0,017 J/cm2 a 0,024 J/cm2.
Ni la incorporación de los FSs ni la tasa de crecimiento celular, se vieron
modificadas con la sucesión de tratamientos, sin embargo, se observan
diferencias morforlógicas y de interacción celular. Al evaluar otros parámetros
como migración celular por medio de ensayo de herida e invasión a través de
transwells, observamos que todas las líneas sometidas a las terapias disminuyen
considerablemente la capacidad invasiva con el aumento de los tratamientos,
resultando ser nula en el caso de MC540 y en el caso de ALA y Vertep, invadiendo
10 veces menos al cabo de los tres tratamientos.
De los resultados, podemos concluir que las características
invasivas y migratorias de las células sometidas a la TFD con diferentes FSs se ven
disminuidas, y en consecuencia podríamos decir que las células remanentes de
los tratamientos con TFD serían menos metastásicas, especialmente las sometidas
MC540, siendo una excelente opción tanto para tumores altamente metastásicos o como
para la combinación con otros tratamientos, con el fin de disminuir la
diseminación celular.
Referencias
1-Dougherty
T. Crit Rev Oncol Hematol 2, 83, 1984
2- Schreiber S.,
Gross S., Brandis A., Harmelin A., Rosenbach A., Belkin V., Scherz A., Salomon
Y., Int J Cancer 99,279, 2002
3-Lisnjak I., Kutsenok V., Polyschuk L., Gorobets O., Gamaleia N., Exp Oncol 27, 333, 2005
4-Lo V., Akens M., Moore S., Yee A., Wilson B., Whyne C., Breast Cancer Res Treat 135,391, 2012
5-Momma T., Hamblin
M., Wu H., Hasan T., Cancer Res, 58, 5425, 1998
6-Kosharskyy B., Solban N., Chang S., Rizvi I., Chang Y., Hasan T., Cancer Res 66, 10953,
2006