INVESTIGADORES
PARERA Victoria Estela
congresos y reuniones científicas
Título:
Tres mutaciones nuevas en familias con Porfiria Variegata
Autor/es:
FERREIRA GOMES, MARIELA; PARERA, VICTORIA; BATLLE, ALCIRA; ROSSETTI, MARIA VICTORIA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; 50° Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La Porfirias surgen como consecuencia de deficiencias
genéticas parciales en una de las enzimas de la biosíntesis del
hemo. Según su sintomatología se clasifican en cutáneas, agudas
y mixtas. La Porfiria Variegata (PV) es una porfiria mixta y la
enzima deficiente es la Protoporfirinógeno oxidasa (PPOX) que
cataliza la oxidación del Protoporfirinógeno IX a Protoporfirina IX.
La PV es un desorden genéticamente heterogéneo. Se han
descripto en el gen de la PPOX más de 120 mutaciones diferentes
responsables de la falla enzimática. En base a las manifestaciones
clínicas y parámetros bioquímicos diagnosticamos como PV
54 familias argentinas y en 9 de ellas ya hemos detectado la
mutación en el gen de la PPOX. Mediante amplificación por PCR
del ADN genómico extraído a partir de sangre periférica y
secuenciación manual se detectaron, en otras 6 familias, 3 mutaciones
puntuales nuevas: 2 de ellas no producen cambio de
aminoácido pero alteran sitios consenso de splicing (K269K y
g-3912c) y la tercera es un mutación missense (E34V) que altera
la interacción de la proteína con el cofactor esencial FAD. Estas
mutaciones estaban ausentes en 50 individuos control indicando
que eran las responsables de la porfiria en estas familias. En otras
3 familias detectamos la mutación 1320insT, con lo cual el número
de familias argentinas no relacionadas portadoras de esta mutación
asciende a 8. La mutación 1320insT detectada en un 40%
(8/20) de los pacientes sugiere que sería la más frecuente en la
población argentina con PV. Así, el screening inicial para la detección
del defecto molecular PV incluye la búsqueda de la inserción.
Se están realizando los estudios de haplotipos con el objetivo
de dilucidar si esta inusual prevalencia se debería a un efecto
fundador. La identificación de la mutación en el gen de la PPOX
permite la detección segura de los portadores asintomáticos en
las familias afectadas y su asesoramiento con el fin de evitar el
contacto con los agentes desencadenantes de la porfiria.