INVESTIGADORES
PARERA Victoria Estela
congresos y reuniones científicas
Título:
Detección de dos nuevos polimorfismos en el gen HFE
Autor/es:
AFONSO, SUSANA; ATENCIA, GABRIELA; GEREZ, ESTHER; ROSSETTI, MARIA VICTORIA; BATLLE, ALCIRA; PARERA, VICTORIA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; 50° Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La hemocromatosis hereditaria (HH) es una enfermedad
metabólica heredada en forma autosómica recesiva, muy común
en la población caucásica. En la HH se producen depósitos de
hierro en distintos órganos, la cirrosis hepática es la manifestación
más importante. Hay 5 tipos de HH, la más común es la tipo
I; las mutaciones responsables son: H63D y C282Y en los exones
2 y 4 del gen HFE. La mutación S65C, se ha asociado a una forma
leve de HH.Se han descripto 6 polimorfismos en el exón 2, y
3 en el exón 4. Se analizó la prevalencia de polimorfismos en
pacientes con alteraciones en el metabolismo del hierro derivados
a nuestro Centro para el estudio genético de HH. Se amplificaron
y secuenciaron manualmente los exones 2 y 4 del gen a
partir de sangre periférica. De 107 pacientes (81 hombres y 26
mujeres) el 57,7% era portador de alguna de las mutaciones HH.
En el exón 4 sólo se encontró el polimorfismo E277K en un paciente.
En el exón 2 se encontró el polimorfismo V59M en 2 pacientes,
que no portaban las mutaciones HH, y 2 polimorfismos
nuevos: E64Q (190G/C) y R78T (233 G/C). El primero se detectó
en 24 pacientes, 5 portaban la mutación C282Y (2 homocigotas,
3 heterocigotas) y 6 la H63D en heterocigosis. El otro se encontró
en 9 pacientes, 2 portaban la mutación H63D (1 homocigota,
1 heterocigota), 1 la C282Y (en heterocigosis) y 1 era doble
heterocigota H63D/S65C. Dos pacientes no portaban mutaciones
HH pero presentaban simultáneamente el polimorfismo E64Q.
Teniendo en cuenta que sólo la mutación C282Y en homocigosis
o en forma de doble heterocigota junto a la H63D diagnostican
una HH tipo I, solamente en 3 de los 31 pacientes con
polimorfismos analizados, el estudio molecular justificaría las alteraciones
halladas en el metabolismo del hierro. Es llamativo que
11 pacientes heterocigotas para alguna de las mutaciones en el
gen HFE presenten también uno de estos nuevos polimorfismos
los que podrían estar potenciando el efecto de un solo alelo
mutado y explicar así el diagnóstico clínico de HH tipo I.