Porfiria Variegata en la Población Argentina. Estudios Genéticos

FERREIRA GOMES, MARIELA; PARERA, VICTORIA; BATLLE, ALCIRA; ROSSETTI MARÍA VICTORIA

Mar del Plata

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La Porfiria Variegata (PV) es una enfermedad metabólica autosómica dominante que surge como consecuencia de una deficiencia parcial en la Protoporfirinógeno oxidasa (PPOX), enzima que cataliza la oxidación del Protoporfirinógeno IX en Protoporfirina IX en la biosíntesis del Hemo. Hasta el momento se han descripto 120 mutaciones diferentes en el gen que codifica para la PPOX responsables de PV. La mayor prevalencia se encuentra en la población blanca sudafricana (1:300), siendo la mutación más frecuente la R59W debido a un efecto fundador. En Europa la mayor frecuencia se encuentra en Finlandia (2:100.000) donde se han descripto 3 mutaciones en más de una familia (I12T, 338G-C y R152C). En nuestro país la frecuencia es de 1:600.000. Hemos diagnosticado bioquímicamente como PV 50 familias, de las cuales 8 ya han sido estudiadas a nivel molecular habiéndose detectado 5 mutaciones nuevas: 3 puntuales (R168H, H106P, L178V), una inserción (1320insT) y una mutación de splicing (IVS 7-1 G-A). En esta oportunidad presentamos los resultados en otras 7 familias PV. Mediante amplificación por PCR y secuenciación manual se detectaron 2 mutaciones nuevas de splicing: IVS7-1G-C y IVS5-1G-A, que producirían la deleción de los exones 5 y 8 respectivamente. De las 5 familias restantes 2 presentan la mutación insT1320, ya encontrada en 3 casos, con lo que el número de familias aparentemente no relacionadas que portan esta mutación aumenta a 5. Los resultados refuerzan nuestra hipótesis de que, a pesar del escaso número de familias estudiadas, la InsT1320 sería la mutación más frecuente en la población argentina (35%). Si bien el análisis comparativo de los datos bioquímicos, sintomatología y la mutación presente en estos pacientes no permiten establecer, por el momento, una clara relación genotipo/fenotipo, la identificación de la mutación responsable de la PV en cada familia permite la detección de portadores asintomáticos y su asesoramiento para evitar el contacto con los agentes desencadenantes de la porfiria.