Avances en el diagnóstico diferencial de protoporfiria eritropoyética en Argentina

COLOMBO, FEDERICO; MELITO, VIVIANA; GRANATA, BARBARA XOANA; PIÑEIRO, MARÍA BELÉN; FLAGEL MS; BATLLE, ALCIRA; ROSSETTI, MARIA VICTORIA; PARERA, VICTORIA

Mar del Plata

Congreso; LVI REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA (SAIC); 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La Protoporfiria Eritropoyética (PPE) es un desorden hereditario de la biosíntesis del Hemo. Variantes de los genes FECH ó ALA-S2 contribuyen a la manifestación de PPE. Presenta herencia autosómica pseudodominante cuando se desencadena por variantes del gen FECH ó dominante ligada al cromosoma X cuando lo hace por variantes del gen ALA-S2 (PPDLX). El gen FECH presenta más de 178 mutaciones que asociadas en trans a un alelo de baja expresión, en particular a las variantes c.1-251G, c.68-23T y c.315-48C asociadas en cis (haplotipo GTC), contribuyen a modular la penetrancia de PPE. Nuestro objetivo fue determinar asociaciones de variantes genéticas causantes de la manifestación clínica de PPE para desarrollar un método de diagnóstico diferencial, profundizando el conocimiento del comportamiento de estas variantes en pacientes PPE, pacientes con otras porfirias y voluntarios sanos. Se analizaron 235 perfiles genéticos, entre pacientes PPE y familiares, pacientes con otras porfirias y voluntarios sanos, amplificando las regiones flanqueantes de los 11 exones y 5 variantes polimórficas del gen FECH. Todos los pacientes PPE, que presentaron la forma autosómica dominante de la enfermedad, asociaron en trans, un alelo de baja expresión del tipo GTC, cuyas 3 variantes polimórficas a su vez presentan un alto grado de cosegregación en nuestra población (frecuencia alélica 0,169). De 42 individuos portadores de mutaciones en el gen FECH, sólo 13 no asociaron en trans un alelo de baja expresión (portadores asintomáticos). En pacientes con otras porfirias, el haplotipo GTC se encuentra presente en niveles significativamente menores con respecto a la población control (frecuencia alélica 0,043*); por lo tanto, la detección del haplotipo GTC en pacientes porfíricos con manifestación clínica compatible con PPE o ambigua se convirtieron en la mejor opción para direccionar en forma rápida y precisa el diagnóstico molecular del paciente. * Test exacto de Fisher: P<0.0017, (95% CI)