Análisis de haplotipos de nucleótido simple (SNP´s) en pacientes con Porfiria Variegata.

GRANATA BX; PARERA VE; B ATLLE A; ROSSETTI MV

San Miguel de Tucumán

Congreso; XXXVIII Congreso Argentino de Genética; 2009

Sociedad Argentina de Genética

La protoporfirinógeno oxidasa cataliza el octavo paso del camino del hemo y su deficiencia produce Porfiria Variegata (PV). El estudio genético de 31 familias PV Argentinas reveló la presencia de la mutación c.1043insT en 13 de ellas (42%). Con el objetivo de estudiar si esta elevada prevalencia se debe o no a un efecto fundador se analizaron 7 SNPs intragénicos por secuenciación directa, dividiendo a los pacientes en 3 grupos: con la mutación más común (n=15), con otras mutaciones (n=24) e individuos normales (n=20). Las frecuencias alélicas en el grupo control se ajustan al equilibrio de Hardy-Weinberg. Los SNPs -247 A>C, -128 C>G e IVS2-47 G>C son los más variables existiendo diferencias significativas entre los grupos en los tres casos (p = 0.0037, p = 0.0398 y p = 0.0248 respectivamente), indicando que, para estos tres SNPs, el alelo representado en mayor proporción en el grupo de pacientes con la inserción estaría asociado al alelo portador de dicha mutación. El 100% de los pacientes con la mutación más común comparten el alelo C-247 - G-246 - G-240 - G-151 - C-128 - CIVS2-47 - CIVS5-86, mientras que los pacientes con otras mutaciones y los controles presentan este alelo en un 79.16% y 75% de los casos, respectivamente. Estos resultados no nos permitirían inferir con seguridad la ocurrencia de un efecto fundador. Sin embargo esta hipótesis no se puede descartar completamente dado que, debido a la escasa disponibilidad de familiares, no se pudo analizar la segregación de alelos.