Estudios del CYP2D6 en pacientes porfíricos. Identificación de ultrametabolizadores

LAVANDERA, JIMENA; MAC KEON, SOLEDAD; BATLLE, ALCIRA; PARERA VICTORIA ESTELA; ROSSETTI MARÍA VICTORIA; BUZALEH, ANA MARIA

Buenos Aires

Congreso; 12 CONGRESO INTERNACIONAL DE MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL DE CLÍNICAS; 2008

Hospital de Clinicas

Los polimorfismos del CYP2D6 causan 5 fenotipos cuya frecuencia varía entregrupos étnicos. Las Porfirias son enfermedades farmacogenéticas: los fármacos son los principales desencadenantes. El CYP2D6 metaboliza algunas de las drogas contraindicadas para pacientes porfíricos. Previamente estudiamos la frecuencia de pobres metabolizadores (PM), asociada a la presencia del alelo *3 y *4, en individuos normales y porfíricos. El Objetivo fue investigar la frecuencia de metabolizadores ultrarrápidos (UM) en individuos controles (n=46), con Porfiria Aguda Intermitente (PAI,n=19) y con Porfiria Cutánea Tardía (PCT, n=22). Se determinó la presencia de duplicaciones del CYP2D6 mediante “long-range” PCR. Como los alelos duplicados pueden ser *1xN o *4xN y si el alelo duplicado es el *4, el individuo no sería UM, sino PM, también se analizó la presencia del CYP2D6*4 por PCR-RFLP. En la población control, 17 individuos fueron wt/*4 (33%) y uno *4/*4 (2%); de los heterocigotos, uno presentó duplicación. La frecuencia de UM fue del 13%. En la población con Porfiria 5,3% de los PCT y 4,5% de los PAI poseían el gen CYP2D6 duplicado; ninguno presentó duplicación del CYP2D6*4. Estos resultados indicarían que el porcentaje de UM en la población Argentina analizada es mayor que el descripto (1-5%) para poblaciones caucásicas, no se han encontrado UM entre los pacientes Porfíricos Estos resultados indicarían que el porcentaje de UM en la población Argentina analizada es mayor que el descripto (1-5%) para poblaciones caucásicas, no se han encontrado UM entre los pacientes Porfíricos Estos resultados indicarían que el porcentaje de UM en la población Argentina analizada es mayor que el descripto (1-5%) para poblaciones caucásicas, no se han encontrado UM entre los pacientes Porfíricos Estos resultados indicarían que el porcentaje de UM en la población Argentina analizada es mayor que el descripto (1-5%) para poblaciones caucásicas, no se han encontrado UM entre los pacientes Porfíricos Estos resultados indicarían que el porcentaje de UM en la población Argentina analizada es mayor que el descripto (1-5%) para poblaciones caucásicas, no se han encontrado UM entre los pacientes Porfíricos