INVESTIGADORES
PARERA Victoria Estela
congresos y reuniones científicas
Título:
Diagnóstico presintomático de Porfirias en Argentina
Autor/es:
ROSSETTI MV; GRANATA BX; GEREZ, ESTHER; PARERA V; BATLLE A
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; 12 CONGRESO INTERNACIONAL DE MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL DE CLÍNICAS; 2008
Institución organizadora:
Hospital de Clínicas
Resumen:
Las Porfirias humanas se producen por mutaciones en los genes
que codifican las enzimas del metabolismo del hemo. Si bien casi todas
las porfirias se heredan en forma autosómica dominante, la
penetrancia es variable y los portadores pueden permanecer
asintomáticos o desencadenar ataques agudos que podrían ser fatales.
Sólo los estudios genéticos permiten diagnosticar los individuos
asintomáticos. Los genes se amplificaron por PCR, se secuenciaron
manual o automáticamente, se realizó RT-PCR, digestión enzimática
o expresión procariótica. En 61 familias con Porfiria Aguda Intermitente,
hallamos 15 mutaciones nuevas, 12 descriptas y la p.G111R en 31
familias (51%). En 22 familias con Porfiria Cutánea Tardía detectamos
12 mutaciones nuevas, 2 publicadas y la mutación g10insA en 9 familias
(41%). En 27 familias con Porfiria Variegata, 12 tenían mutaciones
nuevas, 4 descriptas y 10 portaban la mutación c.1043insT (37%).
En 9 familias con Protoporfiria Eritropoyética identificamos 6 mutaciones
nuevas y 4 publicadas. En 4 familias con Coproporfiria Hereditaria
detectamos 4 mutaciones nuevas. En 1 familia con Porfiria
Hepatoeritropoyética encontramos 2 mutaciones conocidas. Estos
estudios permitieron la identificación de 118 portadores latentes. Como
las Porfirias son genéticamente hetero-géneas, resulta sorprendente
la elevada frecuencia (37%-41%-51%) de una mutación en familias no
relacionadas. El análisis de haplotipos dilucidará si se debe a efectos
fundadores o a eventos independientes.