Antiinflamatorios no-esteroideos como inhibidores de especies reactivas de oxígeno y su posible rol en el retardo de enfermedades neurodegenerativas

REBECA PURPORA; ADRIANA PAJARES; WALTER A. MASSAD; NORMAN A. GARCÍA

Congreso; XI Encuentro Latinoamericano de Fotoquímica y Fotobiología; 2012

Se han reportado evidencias que fuertemente sugieren una acción retardante de la enfermedad de Alzheimer (EA), en personas que con fines analgésicos, son tratadas con antiinflamatorios no esteroides (AINEs) por períodos prolongados [1]. Paralelamente, es conocido el hecho de que ese stress oxidativo, generalmente acompañado por un exceso de producción y actividad de especies reactivas de oxígeno (ROS), de relativamente alto poder oxidativo en el organismo humano, es un factor muy importante para el desencadenamiento y progreso de la EA [2]. Aunque los dos enunciados anteriores han sido comprobados en la práctica, aun subsisten dudas acerca de una relación directa EA-AINEs [3]. No obstante se ha sugerido que los AINEs podrían actuar como inhibidores de ROS, resultando de esa manera un factor atenuante del desarrollo de la EA. En este contexto resulta interesante el estudio y la caracterización detallada de ciertos AINEs como desactivantes de ROS. Hemos abordado esta investigación, evaluando el efecto de los AINEs sobre ROS fotogeneradas en agua por la vitamina B2, endógena en humanos, en presencia de luz visible. Esta combinación bien puede modelar un escenario biológico natural. Hemos dirigido la investigación sobre Diflunisal (DFN, un derivado del ácido salicílico) Indometacín (IMT, un derivado indólico) y Diclofenac (DCF, derivado anilínico). Los tres AINEs mencionados han sido escogidos debido a que los respectivos compuestos-padre poseen propiedades como interceptores de ROS, de acuerdo con abundante información bibliográfica [4]. Mediante un estudio cinético y mecanístico sistemático, empleando espectrofotometría de absorción, fluorescencia estacionaria y resuelta en el tiempo, detección polarográfica de oxígeno disuelto, detección IR de fosforescencia de oxígeno singulete (O2(1∆g)) resuelta en el tiempo y utilizando reacciones auxiliares con inhibidores específicos, se comprobó la interacción de las especies oxígeno singulete (O2(1∆g)), radical OH, ion radical superóxido y H2O2 con DFN, IMT y DCF. Las interacciones mencionadas son en la mayor parte de los casos degradativas, de acuerdo a los resultados que arrojan las determinaciones de consumo de oxígeno disuelto sobre los sistemas fotoirradiados. Las constantes de velocidad para la reacción O2(1∆g)-AINEs son el orden de 107 M-1s-1. La conclusión general es que los AINEs estudiados poseen capacidades entre moderadas a altas para la intercepción de ROS y constituyen aceptables candidatos para una efectiva protección antioxidativa. Agradecimientos: Agradecemos el apoyo económico de CONICET, ANPCyT, SECyT-UNRC y FI-UNPSJB, todos de Argentina. Referencias [1] P. L. McGeer and E. G. McGeer, Neurobiol. Aging, 28, 639-647 (2007) [2] C. Behl and B. Moosmann, Free Rad. Biol. Med., 33, 182-191(2002) [3] M. M. Abdalla et al., I. J. Biol. Macromol., 51, 56-63 (2012) [4] F. Wilkinson et al., J. Phys. Chem. Ref. Data 24, 663-678 (1995)