Fotodegradación oxidativa de pilocarpina, un fármaco de interés oftamológico

NÉSTOR BLASICH; GUTIÉRREZ, LIHUEL; QUIROGA, JOHNATAN; CHALLEIR, CECILIA; MASSAD, WALTER; HAGGI, ERNESTO; GARCÍA, NORMAN

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2013

Introducción: En las últimas décadas, los procesos fotorreactivos en moléculas de importancia farmacológica, promovidos por la luz medioambiental, han despertado un especial interés1. Ello se justifica si se considera que debido a dichas reacciones puede producirse no solamente una disminución de la eficacia terapéutica del medicamento que contiene al fármaco sino también generarse compuestos nocivos por su toxicidad. Aunque la mayoría de estos fármacos son transparentes a la radiación lumínica natural, la fotodegradación puede ser promovida por pigmentos presentes en el ojo. Objetivos: Estudiar en particular a la Riboflavina (Rf, componente del complejo vitamínico B2) como sensibilizador natural capaz de absorber dicha radiación y producir especies electrónicamente excitadas. Estas especies pueden inducir, de forma directa o indirecta, procesos fotoquímicos en fármacos oftálmicos de uso tópico presentes en el microambiente. Resultados: En este trabajo, se estudió la cinética y mecanismo de la fotooxidación sensibilizada por Rf de Pilocarpina (PCP) ((3S,4R)- 3-etil- 4-((1-metil- 1H-imidazol- 5-il) metil) dihydrofuran- 2(3H)-ona), un fármaco de aplicación tópica, actualmente muy utilizado en los tratamientos de hipertensión ocular 2. Se observó que en concentraciones del orden de 10-3 M de PCP, solamente la desactivación del estado triplete de Rf por el fármaco es significativa. A partir de este estado se generan las especies oxidantes oxígeno molecular singlete (O2(1Δg)) y anión superóxido (O2·-), que reaccionan con PCP. Conclusiones: La reacción con O2(1Δg) es sumamente efectiva y de carácter reactivo en su totalidad, lo que advierte acerca de la susceptibilidad de PCP frente a la fotooxidación mediada por luz visible, en presencia de pigmentos sensibilizadores.